MET/EGFR双靶向联合疗法为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来突破性生存获益

《InFo H?matologie + Onkologie》：MET-amplifiziertes NSCLC: Neue Option nach EGFR-TKI-Therapie

针对EGFR-TKI治疗后出现MET扩增的EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者，上海交通大学医学院附属胸科医院Shun Lu团队开展的SACHI III期研究显示，奥希替尼(Osimertinib)联合赛沃替尼(Savolitinib)较化疗显著延长中位无进展生存期(8.2 vs 4.5个月，HR=0.34)，为获得性耐药患者提供首个无化疗靶向方案。

　　

在EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗领域，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)虽显著改善患者预后，但获得性耐药始终是临床痛点。上海交通大学医学院附属胸科医院的Shun Lu教授团队发现，约20%患者耐药源于MET原癌基因扩增，这类患者预后极差且缺乏有效干预手段。为此，研究人员在《InFo H?matologie & Onkologie》发表了开创性的SACHI III期研究，首次证实MET/EGFR双靶向联合策略的突破性价值。

研究采用生物标志物引导的随机对照设计，纳入211例EGFR-TKI治疗后MET扩增的晚期NSCLC患者，对比奥希替尼（第三代EGFR-TKI）联合赛沃替尼（MET-TKI）与含铂化疗的疗效。关键技术包括：1）基于液体活检和组织活检的MET扩增动态监测；2）采用RECIST 1.1标准评估肿瘤应答；3）预设中枢神经系统(CNS)亚组分析；4）安全性评估采用CTCAE 5.0标准。

【Klinisch relevant verbessertes PFS】
实验组中位无进展生存期(PFS)较对照组延长近1倍（8.2 vs 4.5个月，HR=0.34，p<0.001），且无论前线使用第几代EGFR-TKI均显示一致获益。特别值得注意的是，脑转移亚组同样从联合治疗中获益，颠覆了传统化疗对CNS病灶疗效有限的认识。

【Toxizit?tsprofil】
安全性数据显示，联合组主要不良反应为肝毒性（ALT/AST升高），化疗组则以血液学毒性为主。两组≥3级治疗相关不良事件发生率相当，但联合组患者耐受性更佳，仅7%因毒性停药。

这项研究首次确立MET/EGFR双抑制在获得性耐药NSCLC中的标准治疗地位。正如讨论专家Vanita Noronha指出，该方案为PS 0-1分患者提供高效低毒选择，但需进一步评估生活质量数据。研究不仅改写临床实践，更启示耐药机制驱动的精准治疗策略——通过实时分子监测和动态靶向组合，可能实现肿瘤的长期控制。未来需探索生物标志物优化、序贯策略及PS 2分患者适用性等关键问题。