HER2阳性转移性乳腺癌新突破：T-DXd联合Pertuzumab或成一线治疗新标准

针对HER2阳性转移性乳腺癌(mBC)患者，III期研究显示T-DXd联合Pertuzumab较传统THP方案显著延长无进展生存期（中位28.8 vs 12.4个月），虽间质性肺病发生率较高(12.1% vs 1.0%)，但为一线治疗提供新选择。PARP抑制剂Niraparib联合AAP方案使HRR突变型转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者疾病进展风险降低37%，尤其BRCA突变亚组获益更显著(HR 0.52)。

　　

在肿瘤治疗领域，HER2阳性转移性乳腺癌和HRR突变型前列腺癌的治疗始终面临严峻挑战。尽管现有方案如THP（多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）对HER2阳性乳腺癌有效，但中位无进展生存期仅12.4个月，且约25%患者出现严重副作用。更棘手的是，约30%激素敏感性前列腺癌患者存在同源重组修复(HRR)通路基因突变，传统内分泌治疗效果有限。

美国临床肿瘤学会(ASCO)2025年年会公布的两项突破性研究为这些难题带来曙光。伦敦大学学院(University College London)的Gerhardt Attard团队在AMPLITUDE研究中发现，PARP抑制剂Niraparib联合阿比特龙(Abiraterone Acetate)和泼尼松(AAP)，可使HRR突变型转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的影像学进展或死亡风险降低37%，BRCA突变亚组获益更显著(HR 0.52)。该方案中位无进展生存期(rPFS)未达到，而对照组仅29.5个月。

另一项由Tolaney教授主导的研究则聚焦HER2阳性乳腺癌。与标准THP方案相比，抗体偶联药物T-DXd（曲妥珠单抗-deruxtecan）联合Pertuzumab将中位PFS延长至28.8个月，但需警惕12.1%的间质性肺病风险。此外，葡萄牙里斯本Champalimaud临床中心的Fatima Cardoso团队证实，神经激肽拮抗剂Elinzanetant可显著减少内分泌治疗相关的血管舒缩症状(VMS)，52周内平均每日潮热发作减少7.8次。

关键技术包括：1）多中心III期随机对照试验设计；2）HRR基因panel检测（含BRCA1/2等）；3）RECIST v1.1标准评估肿瘤进展；4）采用电子患者报告结局(ePRO)量化VMS症状。

【主要结果】

1. HER2阳性乳腺癌治疗突破

• T-DXd组中位PFS达28.8个月，较THP组(12.4个月)提高132%（HR 0.42）
• 3级以上不良事件发生率相当(54.9% vs 52.5%)，但间质性肺病发生率显著差异(12.1% vs 1.0%)

1. PARP抑制剂在前列腺癌的应用

• HRR突变人群rPFS显著延长（未达到 vs 29.5个月，HR 0.63）
• BRCA突变亚组获益更明显（HR 0.52，p<0.0001）
• 75.2%患者出现3/4级贫血（29.1% vs 对照组4.6%）

1. 内分泌治疗副作用管理

• Elinzanetant治疗4周即减少潮热发作（差异3.5次/日，p<0.001）
• 疗效持续52周，疲劳(12.3%)和腹泻(9.8%)为主要副作用

这些发现具有重要临床意义：T-DXd联合方案可能重塑HER2阳性乳腺癌一线治疗格局，而Niraparib为HRR突变前列腺癌提供了首个靶向治疗选择。值得注意的是，两项研究均强调生物标志物检测的重要性——无论是HER2状态还是HRR突变状态，都直接影响治疗决策。Elinzanetant则填补了癌症幸存者生活质量管理的空白。未来研究需进一步明确T-DXd的最佳用药周期（当前中位治疗时间较对照组长5个月）以及HRR检测的标准化流程。