新型HER2靶向疗法T-DXd联合帕妥珠单抗或将成为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗新标准

ASCO 2025年会报道显示，T-DXd联合帕妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌(mBC)一线治疗中展现显著优势，虽不良反应发生率与对照组相当，但显著延长中位治疗时间5个月。PARP抑制剂尼拉帕利联合AAP方案使HRR基因突变型转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者死亡或影像学进展风险降低37%，尤其BRCA突变患者获益更显著。神经激肽拮抗剂Elinzanetant可持久缓解内分泌治疗相关中重度血管舒缩症状(VMS)。

　　

在肿瘤治疗领域，HER2阳性转移性乳腺癌和激素敏感性前列腺癌的治疗方案优化始终是临床研究的重点难点。当前标准疗法虽有一定效果，但面临治疗耐药、不良反应管理等诸多挑战。特别是对于HER2阳性乳腺癌患者，传统靶向治疗的中位无进展生存期仍不理想；而前列腺癌患者中存在HRR基因突变者，亟需更精准有效的治疗方案。与此同时，癌症内分泌治疗引发的血管舒缩症状严重影响患者生活质量，现有干预措施效果有限。

美国华盛顿乔治城大学（Georgetown University）的Claudine Isaacs团队在ASCO 2025年会上报告了突破性研究。他们开展的III期临床试验显示，新型抗体偶联药物Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)联合帕妥珠单抗(Pertuzumab)方案，虽不良反应发生率与对照组相当（3级以上不良反应54.9% vs 52.5%），但中位治疗时间延长5个月，间质性肺病发生率(12.1% vs 1.0%)和左心室功能障碍(11.0% vs 7.1%)需重点关注。该研究支持T-DXd联合方案可能成为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗新选择，相关成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》。

英国伦敦大学的Gerhardt Attard团队则聚焦前列腺癌治疗，采用PARP抑制剂尼拉帕利(Niraparib)联合阿比特龙醋酸酯/泼尼松(AAP)方案治疗HRR基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。关键技术包括：1）基于基因检测筛选HRR突变患者；2）随机对照试验设计；3）主要终点设为影像学无进展生存期(rPFS)。结果显示治疗组rPFS未达终点，对照组为29.5个月，死亡或影像学进展风险降低37%(HR 0.63)，BRCA突变患者获益更显著(rPFS HR 0.52)。

主要研究结果：

1. T-DXd联合方案疗效：实验组与对照组严重不良反应发生率相近(27.0% vs 25.1%)，常见不良反应为恶心、腹泻、中性粒细胞减少等，多为1-2级。
2. 尼拉帕利联合治疗优势：除rPFS改善外，症状进展时间(TSP)显著延长(HR 0.50)，总生存期(OS)呈改善趋势(HR 0.79)。
3. Elinzanetant缓解VMS：治疗4周后中重度血管舒缩症状发作次数减少6.5次/天(对照组3.0次)，疗效持续52周。

葡萄牙里斯本的Fatima Cardoso团队还报道了神经激肽拮抗剂Elinzanetant可显著改善内分泌治疗相关血管舒缩症状。在316例HR阳性乳腺癌患者中，治疗4周即显著减少中重度VMS发作频率(差异3.5次/天，p<0.001)，且耐受性良好。

这些突破性研究为肿瘤精准治疗提供了新范式：T-DXd联合方案重新定义了HER2阳性乳腺癌治疗格局；尼拉帕利联合治疗确立了HRR突变前列腺癌的新标准，强调了早期基因检测的重要性；Elinzanetant则解决了长期困扰临床的内分泌治疗不良反应管理难题。值得注意的是，T-DXd组出现5例可能治疗相关死亡(对照组1例)，提示需严格监测间质性肺病和心脏毒性。这些成果将直接影响临床实践指南，为个体化治疗提供更多选择。