BCMA/CD3双抗Elranatamab联合方案为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者带来97.3%缓解率

针对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者，雅典大学Dimopoulos团队开展MagnetisMM-6研究，探索Elranatamab(BCMA/CD3双抗)联合来那度胺(ER)及达雷妥尤单抗(EDR)三联方案。结果显示97.3%ORR、27%CR，安全性可控（3/4级血液学毒性78.4%），为NDMM提供新治疗选择。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第二大恶性肿瘤，始终面临治疗困境——特别是那些不适合干细胞移植的高龄或体弱患者。传统方案对这些"移植不合格"患者的缓解深度和持续时间有限，且随着BCMA(B细胞成熟抗原)靶点研究的突破，如何将新型双抗与传统药物优化组合成为临床焦点。雅典大学(University of Athens, Greece)的Meletios A. Dimopoulos团队在2025年EHA年会上报告了突破性进展：通过MagnetisMM-6研究首次证实，BCMA/CD3双抗Elranatamab联合来那度胺和达雷妥尤单抗(EDR)三联方案，为这类难治人群带来近乎"全员缓解"的惊人效果。该研究发表于《InFo H?matologie + Onkologie》杂志，可能重塑NDMM治疗格局。

研究采用多中心剂量探索设计，关键技术包括：1)阶梯式给药方案优化(Elranatamab 76mg皮下注射q4w)；2)对37例NDMM患者进行复合终点评估(ORR、CR率等)；3)系统监测CRS(细胞因子释放综合征)和ICANS(免疫效应细胞相关神经毒性综合征)等双抗特有不良反应；4)与国际标准方案DRd(达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松)进行间接比较。

Funf Patienten brachen die Therapie ab

剂量探索阶段显示，在采用Level G方案(Elranatamab 76mg+Daratumumab 1800mg+Lenalidomide 25mg)的37例患者中，仅5例中止治疗（3例因Step-up期不良反应，1例真菌性肺炎死亡，1例主动退出）。值得注意的是，25%入组患者为"非fit"状态，但78.4%的3/4级血液学毒性和18.9%的3/4级感染发生率仍显示可控安全性。尤其值得关注的是，62.2%的CRS发生率均为1-2级，仅1例出现2级ICANS，提示双抗的神经毒性风险在此联合方案中未显著增加。

Response bei fast allen Teilnehmenden

疗效数据令人振奋：除1例死亡病例外全部患者应答(ORR 97.3%)，94.6%达到≥VGPR(非常好的部分缓解)，27%获得CR(完全缓解)。中位应答时间仅1.5个月，且研究者预测随着中位随访时间延长(当前7.9个月)，CR率可能进一步提升。这种快速深度缓解的特性，对高肿瘤负荷的虚弱患者尤为重要。

MF: Bessere symptomatische Therapie durch BET-Inhibition

作为研究的延伸发现，MANIFEST-2研究显示BET抑制剂Pelabresib联合芦可替尼在骨髓纤维化(MF)治疗中，通过抑制BET蛋白调控JAK-STAT通路外的表观遗传机制，显著改善患者症状负荷。这为MM研究提供了跨疾病机制的参考——即多靶点干预可能克服现有治疗瓶颈。

该研究开创性地证实了双抗联合方案在NDMM一线治疗中的可行性。EDR三联方案不仅实现近乎"全覆盖"的客观缓解，其安全性特征更提示：即使在虚弱患者中，通过剂量优化可控制双抗特有的免疫相关毒性。即将启动的III期MagnetisMM-6研究将直接比较EDR与标准DRd方案，若结果阳性，可能建立首个包含BCMA/CD3双抗的一线治疗方案。对于占MM患者40%以上的移植不合格人群，这项研究提供了从"姑息治疗"转向"深度持续缓解"的实践路径，同时为双抗前移治疗策略树立重要里程碑。