达格列净治疗西班牙症状性慢性心力衰竭的成本-效用分析：基于DAPA-HF和DELIVER试验的跨射血分数谱经济学评估

本研究针对西班牙症状性慢性心力衰竭(HF)患者，通过马尔可夫模型评估达格列净(Dapagliflozin)联合标准治疗(SoC)的经济性。基于DAPA-HF和DELIVER试验的合并数据，证实达格列净可显著降低心血管死亡(CV death)、心衰住院(HHF)及紧急心衰就诊(UHFV)风险，增量成本效用比(ICUR)为4,611欧元/QALY，在西班牙医疗体系下具有成本效益。

　　

心力衰竭(HF)作为全球公共卫生挑战，其患病率随人口老龄化持续攀升。在西班牙，约1.9%成人罹患HF，年住院超百万次，成为欧洲医疗系统的沉重负担。尽管现有标准治疗(SoC)如肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制剂可改善HFrEF患者预后，但对射血分数保留型(HFpEF)和轻度降低型(HFmrEF)患者疗效有限。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净(Dapagliflozin)的横空出世，通过DAPA-HF和DELIVER试验证实其跨LVEF谱的全心衰治疗潜力，但经济学价值尚需验证。

西班牙卡洛斯三世健康研究所的研究团队在《BMC Health Services Research》发表研究，首次基于DAPA-HF和DELIVER试验的合并数据，构建马尔可夫模型评估达格列净在西班牙医疗体系中的成本效益。通过模拟1,000例症状性慢性HF患者（平均年龄69.7岁，LVEF 44.2%）的终生疾病进展，以堪萨斯城心肌病问卷症状总分(KCCQ-TSS)划分健康状态，整合心衰住院(HHF)、紧急就诊(UHFV)等瞬时事件及心血管死亡(CV death)等终点，从西班牙国家卫生系统视角进行成本-效用分析。

关键技术方法包括：1) 基于DAPA-HF和DELIVER试验的11,007例患者数据构建马尔可夫模型；2) 采用广义估计方程(GEE)处理重复事件数据；3) 使用广义伽马分布外推生存曲线；4) 通过西班牙医疗价格体系(如RAE-CMBD数据库)核算成本；5) 以EQ-5D-5L量表评估质量调整生命年(QALY)。

研究结果
基础分析：达格列净+SoC较单用SoC增加0.31 QALY（5.26 vs 4.95），每患者增量成本1,441欧元，ICUR为4,611欧元/QALY。每千例患者减少136.4次HHF、38.8次UHFV及23例CV死亡。

敏感性分析：单因素分析显示达格列净年成本为最敏感参数（ICUR范围3,495-5,727欧元/QALY）。概率敏感性分析(PSA)证实99.9%迭代中达格列净在25,000欧元/QALY阈值下具成本效益。

临床意义
该研究首次证实达格列净在西班牙HF全谱患者中具经济学优势：1) 突破性解决HFpEF治疗空白，将临床获益转化为卫生经济学价值；2) 通过减少HHF（-15.4%）和CV死亡（-4.3%）显著降低医疗支出；3) 模型采用KCCQ-TSS动态评估症状负担，更精准反映治疗对生活质量的影响。研究为西班牙医保决策提供关键证据，支持SGLT2抑制剂作为跨LVEF谱心衰治疗的基础用药。

局限性包括长期数据外推假设及西班牙本土HF资源使用数据缺失，但敏感性分析验证了结果的稳健性。未来研究可结合真实世界登记数据进一步优化模型参数。这项开创性工作为全球心衰管理的卫生经济学评估树立了新范式。