基于HS-GC-MS技术的纳米制剂中氧化芳樟醇异构体定量分析方法开发与验证

本研究针对纳米制剂中氧化芳樟醇(LOX)异构体定量分析难题，开发了基于顶空气相色谱-质谱联用(HS-GC-MS)的标准化方法。研究人员通过优化色谱条件，实现了1-25 ppm范围内cis/trans异构体混合物的精准检测（R2>0.99），检测限达0.51-1.22 μg mL?1，为含11% LOX的纳米乳胶(F-LOX/F-LOX-G)质量控制提供了可靠工具。该研究填补了ICH标准下LOX异构体分析技术空白，对推动其镇痛抗炎应用具有重要意义。

　　

在芳香植物和传统药材中，氧化芳樟醇(LOX)作为芳樟醇的衍生物，展现出显著的镇痛、抗焦虑和抗炎潜力，但其异构体的药理差异和精准检测始终是制约研究的瓶颈。尤其当LOX被封装在纳米制剂中时，常规分析方法难以区分cis/trans构型，更无法满足国际人用药品注册技术协调会(ICH)对药物质量控制的要求。巴西北皮奥伊联邦大学药物实验室的研究团队在《Journal of the Indian Chemical Society》发表的研究，首次建立了顶空气相色谱-质谱联用(HS-GC-MS)的标准化分析方法，为破解这一难题提供了关键技术方案。

研究采用HS-GC-MS技术，通过优化顶空进样参数和质谱扫描模式，避免了传统溶剂提取带来的基质干扰。针对含10% LOX的两种纳米乳胶（含/不含卡波姆940凝胶），建立了涵盖1-25 ppm的线性标准曲线，并系统验证了特异性、精密度和准确度等ICH核心指标。

材料与方法
研究以含Span? 80/Tween? 80的纳米乳胶为载体，通过HS-GC-MS在特定色谱条件下（DB-5MS毛细管柱，程序升温）分离LOX异构体。质谱采用电子轰击电离(EI)模式，通过特征碎片离子m/z=111/93实现异构体鉴别。

结果与讨论
色谱分析成功分离出LOX的呋喃型异构体，其中异构体1和异构体2的检测限分别为1.22 μg mL^?1和0.51 μg mL^?1，定量限达3.71 μg mL^?1和1.54 μg mL^?1。两种纳米制剂中LOX含量均稳定在11.04-11.05%(w/w)，验证了方法的可靠性。

结论
该研究建立的HS-GC-MS方法首次实现了纳米制剂中LOX异构体的精准定量，其灵敏度较常规GC-MS提升约5倍。这不仅为LOX的药代动力学研究奠定基础，更为纳米药物质量控制提供了符合ICH标准的分析范式。由Marcelo Costa dos Santos领衔的团队特别指出，该方法可扩展至其他挥发性萜类化合物的检测，对推动植物源纳米药物的标准化具有里程碑意义。