电针ST36通过GDNF/Ret信号促进肠神经前体细胞分化改善糖尿病胃肠动力障碍

针对糖尿病胃肠动力障碍中肠神经系统(ENS)损伤机制不明的问题，研究者通过转基因小鼠模型发现电针(ST36)能通过激活GDNF/Ret信号通路促进Nestin+/Ngfr+肠神经前体细胞(ENPCs)向神经元分化，同时驱动非ENPCs来源的胶质细胞生成，为糖尿病胃肠并发症提供了新型治疗靶点。

　　

糖尿病引发的胃肠动力障碍影响着约75%患者，临床表现为恶心、消化不良和便秘等症状。当前药物治疗仅能缓解症状且存在副作用，而传统针灸改良的电针疗法(EA)虽在ST36穴位(足三里)显示出疗效，其作用机制尚未阐明。肠神经系统(ENS)作为"第二大脑"，由肠神经元和胶质细胞构成网络调控胃肠运动，糖尿病会导致ENS结构破坏进而引发功能障碍。先前研究发现电针能减轻肠神经元丢失，但对胶质细胞的影响及其再生机制仍是未解之谜。

上海南方模式生物研究中心等机构的研究人员创新性地采用Nestin-CreERT2 × Ngfr-DreERT2:DTRGFP三重转基因小鼠模型，通过绿色荧光蛋白(GFP)标记追踪肠神经前体细胞(ENPCs)。研究将糖尿病小鼠分为对照组、糖尿病组(DM)、假电针组(DM + sham EA)和电针组(DM + EA)，从胃肠动力、ENS结构、ENPC分化等多维度评估干预效果，并检测胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)/Ret信号通路变化。

关键技术包括：转基因动物模型构建、全肠道传输时间测定、离体结肠平滑肌收缩记录、免疫荧光共定位分析等。实验证实8周糖尿病小鼠存在明显的胃肠传输延迟和结肠收缩力下降，ENS中神经元和胶质细胞数量显著减少。

【结果1】电针显著改善糖尿病小鼠胃肠动力障碍，表现为：全肠道传输时间缩短26%，结肠排珠时间加速32%，离体平滑肌收缩曲线下面积(AUC)增加1.8倍。

【结果2】ENS结构修复方面，电针使肠神经元密度恢复至正常水平85%，胶质纤维酸性蛋白(GFAP)⁺胶质细胞数量增加2.1倍。

【结果3】ENPC分化调控中，电针使Nestin⁺/Ngfr⁺ ENPCs数量回升1.5倍，其分化的神经元比例提升至67%，但新生的GFAP⁺胶质细胞与GFP标记的ENPCs无共定位。

【结果4】分子机制上，电针组肠道组织GDNF表达量升高2.3倍，ENPCs中Ret磷酸化水平增加1.9倍。

结论部分阐明电针通过双重机制修复ENS：①上调GDNF/Ret信号促进Nestin⁺/Ngfr⁺ ENPCs向神经元分化；②激活非ENPCs来源的胶质细胞再生。该研究首次揭示电针通过调控肠神经前体细胞命运决定改善糖尿病胃肠病变，为中西医结合治疗提供了分子靶点。论文创新点在于发现ENPCs亚群差异性响应电针刺激，其中神经元再生依赖GDNF/Ret通路而胶质细胞再生源于其他前体细胞，这种精准调控机制为开发选择性ENS修复策略奠定基础。