抗胸腺细胞球蛋白在激素难治性急性移植物抗宿主病中的治疗价值与安全性评估

本研究针对allo-HSCT（异基因造血干细胞移植）后激素及鲁索替尼（RUX）难治性急性GVHD（aGVHD）这一临床难题，探索了兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）作为挽救治疗的疗效与安全性。通过16例III-IV级aGVHD患者的回顾性分析，证实rATG在62.5%患者中诱导缓解（含3例完全缓解），但感染相关死亡率仍达30%。研究为RUX失败患者提供了重要治疗选择，同时警示需平衡免疫抑制强度与感染风险。

　　

在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）领域，急性移植物抗宿主病（aGVHD）仍是威胁患者生存的"头号杀手"。当大剂量激素冲击无效时，临床上常陷入"无药可用"的困境——尽管JAK2抑制剂鲁索替尼（RUX）的出现改写了治疗格局，但约半数患者最终仍会耐药。面对这些被死神追赶的生命，波兰西里西亚医科大学（Medical University of Silesia）的研究团队将目光投向了老药新用：他们通过回顾性分析16例经历至少2线治疗（含RUX）失败的III-IV级aGVHD病例，评估了兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）这一"免疫核弹"的实战效果。

研究团队采用多维度评估方法：通过MAGIC标准严格分级aGVHD，按CTCAE 4.03记录不良反应，并创新性地将rATG剂量细分为3.5-8 mg/kg五个梯度。特别值得注意的是，所有患者均接受抗感染"铁三角"防护（阿昔洛韦+复方新诺明+伏立康唑/泊沙康唑），CMV血清阳性者还加用了来特莫韦这道"防火墙"。

疗效数据：绝境中的曙光
在肠梗阻、肝肾功能衰竭等危重情况下，62.5%患者获得缓解（3例完全缓解，7例部分缓解）。尤其值得注意的是，先前RUX失败的8例患者中仍有4例对rATG产生应答。生存曲线显示，应答者12个月OS（总生存期）显著优于无应答者（50% vs 0%，p=0.004），这组数据为临床决策提供了重要锚点。

安全性：双刃剑的另一面
56.3%患者出现IV级血小板减少，43.8%发生III-IV级粒细胞缺乏。尽管采用来特莫韦预防，仍有31.3%患者出现病毒再激活（3例CMV，2例BK病毒）。更触目惊心的是，5例应答者中3例死于感染（肺炎克雷伯菌败血症、COVID-19、艰难梭菌），2例因脑出血离世。这些数据犹如警钟，提示需在免疫抑制与感染风险间走钢丝。

剂量探索：寻找黄金分割点
研究暗含重要线索：接受>4 mg/kg剂量的14例患者中，87.5%出现严重血液学毒性，而2例接受2-4 mg/kg治疗者未发生感染。这与Yamada等报道的"极低剂量（0.5-1.5 mg/kg）方案"形成有趣对照，暗示可能存在U型疗效曲线。

这项发表于《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》的研究，为RUX时代如何定位rATG提供了关键循证依据。其核心价值在于：一方面证实rATG能破解部分RUX耐药困局，尤其是肠道GVHD（62.5%缓解率）；另一方面警示过度免疫抑制可能"按下葫芦浮起瓢"。未来研究需聚焦三点：优化给药策略（如阶梯式增量）、强化感染防控（如CMV-DNA动态监测）、探索生物标志物指导的精准治疗。正如研究者所言："在aGVHD的战场上，每赢得一个月生存期，都是为新技术诞生争取的宝贵时间。"