婴儿OTULIN单倍体不足合并皮肤结核性脓肿的首次病例报道及机制探讨

本研究报道了全球首例OTULIN单倍体不足(OHI)婴儿合并皮肤结核性脓肿的罕见病例。研究人员通过基因检测发现患儿存在OTULIN基因c.598G>A杂合突变，揭示了非造血系统来源的成纤维细胞免疫缺陷导致的金黄色葡萄球菌易感性新机制，为早发型OHI的临床管理及结核分枝杆菌感染潜在关联性研究提供了重要线索。

　　

在生命早期遭遇反复皮下脓肿的婴儿背后，可能隐藏着鲜为人知的遗传免疫缺陷。近期一项发表在《Indian Journal of Pediatrics》的病例研究，揭开了OTULIN单倍体不足(OHI)这种罕见遗传病与结核分枝杆菌感染的意外关联，为临床医生认识早发型免疫缺陷提供了新的视角。

OTULIN基因作为调控炎症反应的关键分子，其单倍体不足通常表现为青少年期发生的侵袭性金黄色葡萄球菌感染。然而来自印度的临床团队首次记录到令人震惊的病例：一名仅2月大的男婴，在出生后即反复出现皮下和椎前脓肿，最终通过基因检测确诊为OHI，更特殊的是其脓肿组织中发现结核分枝杆菌复合体——这是全球首次报道OHI与结核感染的共病现象。

研究人员采用多学科技术手段展开探索：通过结核分枝杆菌复合体核酸扩增试验(CBNAAT)排除卡介苗腺炎可能，表型药敏试验确认一线抗结核药物敏感性；采用Sanger测序技术发现患儿及其无症状母亲均携带OTULIN基因第6外显子chr5:g.14690042G>A杂合突变，证实该突变的不完全外显特征；同时通过淋巴细胞亚群分析和免疫球蛋白检测排除了其他免疫缺陷可能。

在"Cutaneous Tubercular Abscess in an Infant with OTULIN Haploinsufficiency"这一病例报告中，研究团队得出三个关键发现：首先，患儿临床表现刷新了OHI的最早发病记录（较既往报道的1.5岁显著提前），其新生儿期反复发生的金黄色葡萄球菌脓肿符合OHI典型特征；其次，皮肤结核性脓肿的发现为OTULIN缺陷与分枝杆菌感染的潜在关联性研究开辟了新方向；最后，基因检测显示无症状母亲携带相同突变，为不完全外显的遗传模式提供了直接证据。

这项研究的突破性价值体现在三个方面：临床层面，提示对早发性复发性脓肿患儿需考虑OHI可能；机制层面，支持OTULIN通过调控成纤维细胞中caveolin-1积累来抵抗α-毒素的非造血细胞免疫防御机制；学术层面，首次提出OTULIN缺陷可能与结核感染易感性存在未知关联的假说。尽管患儿最终转诊进行造血干细胞移植，但该病例为理解免疫缺陷与机会性感染的复杂互作提供了珍贵样本，也为开发针对成纤维细胞免疫缺陷的靶向治疗策略奠定了理论基础。