极早产儿母乳喂养中早期维生素D补充对支气管肺发育不良及骨代谢影响的随机对照研究

针对极早产儿(≤28周)母乳喂养中维生素D缺乏问题，研究人员开展了一项双盲随机对照试验，探究800 IU/天维生素D补充对支气管肺发育不良(BPD)严重程度及骨代谢的影响。结果显示，干预组25-羟基维生素D3水平显著提升(+29 ng/mL，P<0.0001)，但BPD严重程度无统计学差异(p=0.60)，肺功能指标AX(674±207 vs 694±240)和R7-19(23±8 vs 25±9)未见显著改善，但骨代谢疾病风险呈现降低趋势(9% vs 20%，p=0.08)。该研究为极早产儿营养干预提供了重要循证依据。

　　

在新生儿重症监护领域，极早产儿(extremely preterm, EPT)的生存质量始终是临床研究的重点难点。这些胎龄≤28周、体重常不足1000克的"拇指婴儿"，不仅要闯过呼吸关、感染关，还长期面临支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)和代谢性骨病等并发症的威胁。值得注意的是，母乳虽是早产儿最佳营养来源，但其维生素D含量远不能满足EPT婴儿每日400-800 IU的需求。尽管既往研究提示维生素D可能通过调节肺泡发育和免疫反应影响肺部结局，但针对EPT人群的高质量证据始终匮乏。

为此，美国阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham, UAB)医院Ariel A. Salas领衔的研究团队开展了一项开创性研究。这项发表于《The Journal of Pediatrics》的随机对照试验，首次系统评估了早期大剂量维生素D干预对EPT婴儿呼吸和骨骼健康的双重影响。研究采用严格的试验设计：在2023-2024年间纳入126例EPT婴儿，随机分为800 IU/天维生素D干预组和对照组，通过巧妙地在母乳中添加无色无味维生素D维持盲法，主要观察36周校正胎龄(postmenstrual age, PMA)时的BPD严重程度，并采用脉冲振荡法(impulse oscillometry, IOS)精确测量肺阻力(R_7-19)和电抗(AX)，同时监测碱性磷酸酶(>500 IU/L)和血磷(<5.5 mg/dL)等骨代谢指标。

关键技术方法包括：1)严格筛选胎龄≤28周+6天的EPT婴儿建立研究队列；2)双盲随机分组后持续14天干预；3)使用标准化IOS技术评估肺功能；4)液相色谱-串联质谱法检测25-羟基维生素D3浓度；5)采用改良Jensen标准评估BPD严重程度分级。

研究结果揭示：
【主要结局】干预组虽显著提升维生素D营养状况(平均差异+29 ng/mL，P<0.0001)，但BPD严重程度分级无组间差异(p=0.60)。
【肺功能指标】IOS测量显示：AX值(674±207 vs 694±240，p=0.64)和R_7-19值(23±8 vs 25±9，p=0.18)均未达统计学显著性。
【骨代谢 outcomes】干预组代谢性骨病发生率呈现临床意义的降低趋势(9% vs 20%，RR=0.43，95%CI:0.16-1.15)，但p=0.08未跨越显著性阈值。
【安全性】未发现与维生素D补充相关的严重不良事件。

讨论部分指出，这项研究首次证实：在EPT婴儿生命最初两周补充800 IU/天维生素D虽不能改善短期呼吸结局，但可能通过提升25-羟基维生素D3水平至充足范围(>30 ng/mL)，为骨骼健康带来潜在获益。值得注意的是，肺功能指标R_7-19的数值差异(23 vs 25)虽未达显著水平，但可能具有临床意义——这与既往关于维生素D通过调节肺表面活性物质合成和减轻肺部炎症的假说形成有趣呼应。研究者特别强调，9% vs 20%的骨病风险差异提示可能需要更大样本量验证，而早期短期干预未能改善BPD的结果，可能与肺泡发育关键窗口期或给药持续时间有关。

该研究的临床价值在于：1)为EPT婴儿维生素D补充策略提供了I级证据；2)证实早期高剂量干预的安全性；3)开创性地将IOS技术应用于营养干预研究。正如通讯作者Colm P. Travers指出，这些发现应促使学界重新审视"营养-呼吸-骨骼"三联征在早产儿管理中的复杂互作，并为后续研究探索更长干预周期、联合钙磷补充等策略奠定基础。研究留下的未解之谜——为何维生素D对肺发育的潜在益处未转化为客观指标改善，将继续驱动这个领域的探索。