基于遗传学分析的子痫前期潜在治疗靶点基因探索

为解决子痫前期(PE)这一严重妊娠并发症缺乏有效干预靶点的问题，研究人员通过孟德尔随机化(MR)分析结合功能富集、SMR和共定位分析，鉴定出TESK2、LNPEP等5个关键靶基因，揭示了其参与的补体凝血级联等通路，为PE药物开发提供新方向。

　　

这项突破性研究通过创新的遗传学方法揭开了子痫前期(preeclampsia, PE)的神秘面纱。科研团队巧妙利用eQTLGen联盟血液样本的顺式表达数量性状位点(cis-eQTL)数据作为暴露变量，运用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这把"基因剪刀"，在基因组层面精准筛选出17个经多重检验校正(FDR<0.05)后仍显著关联的潜在药物靶基因。

深入的功能富集分析显示，这些明星基因在白细胞增殖激活、免疫应答调控和水溶性维生素代谢等生命活动中扮演关键角色。更令人振奋的是，它们活跃在补体和凝血级联(Complement and coagulation cascades)、肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system)以及叶酸生物合成(Folate biosynthesis)等经典通路中。

通过总结数据孟德尔随机化(Summary-data-based MR, SMR)和共定位分析的双重验证，TESK2、LNPEP、CD320、NELL2和SF3B3这五位"基因战士"脱颖而出。单细胞RNA测序技术进一步证实，TESK2、CD320和SF3B3的表达水平与PE发展存在显著关联。

这项研究如同在基因组迷宫中点亮了指路明灯，不仅为开发PE靶向药物提供了科学依据，更为优化临床防治策略开辟了新思路。这些发现或将改写妊娠并发症的治疗格局，为万千孕产妇带来福音。