E-钙黏蛋白(E-cadherin)作为胆汁毛细管形成的关键开关：肝细胞极性调控机制的新发现

【编辑推荐】肝细胞极性形成机制不明制约胆汁排泄研究。研究人员通过比较HepG2/C3A与HepG2细胞系的蛋白质组学分析，首次定位LimA1、Espin于胆汁毛细管(BC)，并证实E-cadherin是BC形成的必需开关，为肝病治疗提供新靶点。

肝脏作为人体最大的代谢器官，其独特的胆汁排泄功能依赖于肝细胞精密的空间排列——数百万个肝细胞共同构筑的胆汁毛细管(BC)网络，犹如城市地下排水系统般贯穿肝组织。然而这个微观"管道系统"的建造蓝图始终成谜：肝细胞如何通过极性化过程定向形成BC？哪些"建筑工人"(蛋白分子)参与其中？这些问题长期困扰着研究者，也制约着胆汁淤积等肝病的治疗突破。

《Journal of Proteomics》最新研究揭开了这个谜题的关键一环。研究人员选择具有典型极性特征的人肝癌细胞系HepG2及其亚克隆HepG2/C3A作为研究对象——后者以显著增强的BC形成能力著称。通过定量蛋白质组学比较分析，研究团队首先绘制出两种细胞的蛋白表达谱差异，随后采用免疫荧光染色和靶向蛋白抑制等技术进行功能验证。

研究主要采用三大技术路线：1)基于质谱的差异蛋白质组学分析筛选候选蛋白；2)免疫共聚焦显微技术进行亚细胞定位；3)shRNA介导的基因沉默验证靶蛋白功能。其中HepG2/C3A细胞系作为高效BC形成模型，为研究提供理想平台。

【Abstract部分研究发现】
通过系统比较，研究首次将微丝结合蛋白LimA1和Espin定位到BC结构，暗示二者可能参与BC微骨架构建；同时验证了钠氢交换调节因子1(NHE-RF1)的存在。这些发现扩展了对BC分子组成的认知。

【Significance部分核心突破】
最具颠覆性的发现当属E-cadherin的功能鉴定：当特异性抑制这个钙依赖性黏附分子时，肝细胞完全丧失BC形成能力，而其他连接蛋白(如N-cadherin或α-catenin)的缺失则不影响该过程。这表明E-cadherin并非简单参与细胞连接，而是充当BC形成的"启动开关"。

讨论部分强调，该研究首次在二维和三维培养模型中证实E-cadherin对BC形成的不可替代性，其机制可能涉及：1)介导初始细胞间识别；2)触发极性蛋白定向运输；3)维持BC腔室稳定性。同时发现的LimA1、Espin等新型BC相关蛋白，为后续研究开辟新方向。

这项研究从根本上改变了人们对肝细胞极性建立的理解——E-cadherin犹如"分子指挥家"，协调着BC形成的时空进程。其发现不仅为胆汁淤积性疾病提供潜在治疗靶点，更为组织工程中人工肝构建提供理论依据。未来通过解析E-cadherin下游信号通路，或将揭示更多肝细胞极性的调控密码。