综述：皮肤肿瘤发生发展预后与人体微生物组关系的研究进展

（编辑推荐）本综述系统阐述人体微生物组（包括细菌、真菌、病毒）在皮肤肿瘤发生、发展及治疗中的作用机制，揭示其通过调控肿瘤微环境（TME）影响皮肤癌（如黑色素瘤、鳞状细胞癌）预后的新视角，为微生物靶向治疗提供理论依据。

　　

微生物组与皮肤肿瘤的隐秘对话
人体微生物组如同隐形的生态系统，在皮肤表面构筑起复杂的生物屏障。最新研究表明，这些微生物不仅参与生理平衡维护，更在皮肤肿瘤（如黑色素瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌）的发生发展中扮演关键角色。

肿瘤微环境中的微生物印记
通过高通量测序技术发现，皮肤肿瘤组织内存在独特的微生物特征：

1. 细菌群落：金黄色葡萄球菌（S. aureus）通过激活Toll样受体2（TLR2）促进炎症反应
2. 真菌定植：马拉色菌（Malassezia）分泌的色氨酸代谢物可诱导Th17细胞分化
3. 病毒整合：β型人乳头瘤病毒（HPV_β）的E6/E7癌基因与p53/Rb通路相互作用

微生物调控的分子机制
• 免疫编辑：肠道微生物代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）通过G蛋白偶联受体（GPCRs）调节CD8⁺T细胞浸润
• 表观遗传：具核梭杆菌（F. nucleatum）的FadA黏附素可激活β-catenin/Wnt信号通路
• 代谢重编程：痤疮丙酸杆菌（P. acnes）产生的卟啉类物质促进活性氧（ROS）积累

临床转化的新机遇
当前研究已揭示微生物标志物在皮肤癌早期诊断中的应用潜力，如CDKN2A突变型黑色素瘤患者肠道菌群中拟杆菌门（Bacteroidetes）的显著富集。粪菌移植（FMT）和噬菌体疗法在增强PD-1抑制剂疗效方面展现出令人振奋的前景。

未来研究需突破微生物-宿主互作的空间分辨率限制，开发精准调控肿瘤微生态的纳米载体技术。这场关于皮肤与微生物的「跨界对话」，正为肿瘤治疗开启全新的维度。