多菌株益生菌制剂(含粪链球菌、酪酸梭菌等)治疗急性胃肠炎和抗生素相关性腹泻的真实世界疗效评估：MAESTRO研究

本研究针对急性胃肠炎(AGE)和抗生素相关性腹泻(AAD)这两大全球健康负担，评估了含粪链球菌(Streptococcus faecalis)、酪酸梭菌(Clostridium butyricum)等5种菌株的新型多菌株益生菌制剂的临床效果。通过对印度239个中心的683例患者进行真实世界观察，发现该制剂7天内使患者排便频率降低68.94%(p<0.0001)，95.31%恢复正常粪便性状，并显著减少口服补液盐(ORS)需求。研究为多菌株益生菌在胃肠疾病管理中的应用提供了有力证据。

　　

在全球范围内，急性胃肠炎(AGE)每年导致约130万人死亡，而抗生素相关性腹泻(AAD)则是住院患者面临的常见并发症。这两种疾病虽然病因不同——前者多由病毒、细菌或寄生虫感染引起，后者则源于抗生素对肠道菌群的破坏——但都会导致腹泻、呕吐和腹痛等症状，严重影响患者生活质量。尽管益生菌作为调节肠道菌群的潜在手段已被广泛研究，但关于特定菌株组合(尤其是含粪链球菌、酪酸梭菌等较少研究的菌株)的临床证据仍然有限。这促使研究人员开展了一项大规模真实世界研究，以填补这一知识空白。

位于印度艾哈迈达巴德的Gujarat Research and Medical Institute, Rajasthan Hospital的研究团队领衔开展了这项名为MAESTRO的多中心观察性研究。他们评估了一种包含五种微生物(粪链球菌30×10⁶ CFU、酪酸梭菌2×10⁶ CFU、肠膜芽孢杆菌1×10⁶ CFU、孢子乳杆菌50×10⁶ CFU和布拉氏酵母菌50×10⁶ CFU)的复合益生菌制剂在AGE和AAD治疗中的效果。这项发表在《BMC Nutrition》的研究表明，该制剂能在7天内显著改善患者症状，使近95%的患者恢复正常排便模式。

研究人员采用了回顾性观察设计，从印度239个门诊中心收集了683例患者(576例AGE，107例AAD)的电子健康记录。主要评估指标包括排便频率、粪便性状和临床总体印象改善量表(CGI-I)评分的变化，同时监测口服补液盐(ORS)使用情况和安全性。所有分析均使用SPSS 29.0软件完成，采用t检验和Mann-Whitney U检验比较组间差异。

在"主要终点"部分，数据显示基线时AGE组平均每日排便5.63±1.43次，治疗后降至1.65±0.65次，降幅达68.94%(p<0.0001)；AAD组也从5.17±1.07次降至1.56±0.54次。粪便性状方面，治疗前58.16%的AGE患者和66.36%的AAD患者为稀便，而7天后95.31%的AGE患者和99.07%的AAD患者恢复正常。CGI-I评分显示，55.56%的AGE患者和65.42%的AAD患者达到"显著改善"。

"次要终点"分析揭示了令人振奋的结果：ORS使用率从基线时的69.27%(AGE)和54.21%(AAD)分别降至6.42%和0%。值得注意的是，93.23%的AGE患者和99.07%的AAD患者在7天内实现腹泻缓解(定义为每日排便<3次)。安全性方面，整个研究期间未报告任何治疗相关不良事件。

在"亚组分析"中，研究者发现ORS需求与粪便性状改善之间存在显著相关性(p=0.031)。此外，≥50%应答者(定义为排便频率减少一半以上)的比例在AGE和AAD组分别为81.77%和81.31%，两组间差异有统计学意义(p=0.0022)。

这项研究的重要价值在于提供了多菌株益生菌制剂在真实临床环境中的有效性和安全性证据。与既往主要关注单一菌株(如鼠李糖乳杆菌GG或布拉氏酵母菌)的研究不同，该研究证实了包含粪链球菌、酪酸梭菌等较少研究菌株的复合制剂同样具有显著临床效益。特别值得注意的是，该制剂在AAD患者中表现出更优的ORS需求降低效果(p=0.0071)，这可能与酪酸梭菌产生的丁酸盐对肠黏膜的保护作用有关。

研究的局限性包括缺乏对照组和仅评估短期(7天)效果。然而，其大规模样本(n=683)和真实世界设计增强了结果的临床适用性。这些发现为临床医生提供了新的治疗选择，特别是对于资源有限地区的AGE和AAD患者管理。未来研究可延长随访时间，并探讨不同菌株组合的协同作用机制，以进一步优化益生菌治疗方案。