印度5-80岁人群接种XBB.1.5 RBD亚单位新冠疫苗加强针的安全性与免疫原性：一项单盲随机对照Ⅲ期临床试验

为应对奥密克戎XBB.1.5变异株的免疫逃逸特性，Biological E公司基于酵母表达平台开发了新型XBB.1.5 RBD亚单位疫苗。这项Ⅲ期随机对照试验显示，该疫苗作为两剂加强针在5-80岁印度人群中诱导的中和抗体GMT（几何平均滴度）较祖先株疫苗提高2.91倍，且对流行株JN.1展现交叉保护，安全性良好，为全球新冠防控提供了高性价比的蛋白亚单位疫苗选择。

　　

随着新冠病毒持续变异，奥密克戎XBB.1.5等亚型因其增强的免疫逃逸能力成为全球公共卫生新挑战。尽管疫情已进入地方性流行阶段，但XBB.1.5通过F486P突变获得更强的ACE2受体结合力，导致疫苗突破性感染激增。世界卫生组织（WHO）特别建议采用XBB.1.5单价疫苗作为更新配方，以应对当前流行株威胁。

印度Biological E公司（通讯作者单位）基于成熟的毕赤酵母表达系统，将已获批的祖先株疫苗CORBEVAX?技术平台升级，开发出XBB.1.5 RBD亚单位候选疫苗。这项发表在《The Lancet Regional Health - Southeast Asia》的Ⅲ期研究，首次系统评估了该疫苗在5-80岁人群中的加强免疫效果。

研究采用假病毒中和试验（PSVNT）和ELISA检测等关键技术，在印度7个中心纳入360名受试者（含儿童、成人和老年人），按2:1随机分组接受两剂XBB.1.5或祖先株疫苗加强。通过测定XBB.1.5和JN.1中和抗体水平，结合安全性监测，全面评估疫苗性能。

免疫性结果

• XBB.1.5特异性免疫应答：接种第二剂14天后，试验组XBB.1.5中和抗体GMT达539.1，较对照组（185.2）显著提高2.91倍（95%CI 2.38-3.56），几何平均增长倍数（GMFR）达17.02。
• 交叉保护证据：试验组对JN.1株的中和抗体GMT为171.0，较对照组（90.1）提高1.90倍（95%CI 1.56-2.31），显示广谱保护潜力。
• 抗体动态变化：首剂接种后28天即观察到中和抗体7.6倍增长，IgG抗体水平在两剂次间持续上升。

安全性结果

• 不良事件（AE）发生率与祖先株疫苗相当（22.5% vs 22.5%），主要为注射部位疼痛（11.25%）和发热（5.42%）。
• 未报告严重不良事件（SAE）或特殊关注不良事件（AESI），两例发热需医疗干预（试验组与对照组各1例）。

讨论与意义
该研究首次证实基于酵母平台的XBB.1.5 RBD疫苗可诱导强效且广谱的免疫应答。其优势体现在：① 技术平台成熟，已通过8500万剂CORBEVAX?接种验证安全性；② 对XBB.1.5的中和抗体水平提升幅度与mRNA疫苗相当（GMFR 17.02 vs Moderna的17.5）；③ 突破性地发现对JN.1的交叉保护，为应对病毒快速进化提供缓冲期。

尽管研究存在随访期较短（56天）和未纳入免疫功能低下人群的局限，但其结果支持WHO关于"采用XBB.1.5单价疫苗"的推荐策略。相较于mRNA疫苗，该蛋白亚单位疫苗更易被疫苗犹豫人群接受，且成本效益突出，对中低收入国家具有特殊价值。目前印度药监部门已批准该疫苗用于≥12岁人群，其真实世界效果有待进一步验证。

这项研究为全球新冠疫苗更新提供了重要循证依据，同时展示了传统蛋白平台在应对突发传染病中的持续创新潜力。随着JN.1衍生株（如NB.1.8.1）的出现，研究者已启动新一代疫苗开发，延续"快速响应变异株"的技术路线。