妊娠早期肠道菌群变化与妊娠期高血压疾病及妊娠期糖尿病的关联研究

本研究针对妊娠期高血压疾病(HDP)和妊娠期糖尿病(GDM)的早期预测难题，通过前瞻性队列分析妊娠20周前肠道菌群特征。研究人员采用16S rRNA测序技术，发现HDP组放线菌门(Actinobacteria)丰度显著升高，拟杆菌门(Bacteroidetes)降低；GDM组拟杆菌门丰度增加，且Synergistaceae菌科在两组均异常富集。基于菌群标志物联合BMI的预测模型对HDP和GDM的AUC分别达0.77和0.69，为妊娠代谢紊乱的早期干预提供了新靶点。

　　

妊娠期高血压疾病(HDP)和妊娠期糖尿病(GDM)是威胁母婴健康的常见妊娠并发症，发病率分别达10%和20%。随着中国二孩政策实施，高龄孕妇比例上升使得这些疾病的防控形势更加严峻。这些代谢异常不仅会导致早产、胎盘早剥等产科急症，还可能造成母婴心血管系统的永久性损伤。传统诊断方法通常在妊娠20周后基于临床症状进行判断，但此时器官损伤可能已不可逆转。越来越多的证据表明，肠道菌群与慢性代谢疾病密切相关，那么妊娠早期的菌群变化能否成为预测HDP和GDM的"晴雨表"？

来自南充市中心医院临床实验室（Department of Clinical Laboratory, Nanchong Central Hospital）的Zuo Zhihua团队在《BMC Pregnancy and Childbirth》发表的研究给出了肯定答案。这项前瞻性队列研究创新性地采集妊娠20周前的粪便样本，采用16S rRNA基因测序技术，对90名孕妇（30例HDP、30例GDM和30例健康对照）的肠道菌群进行深度解析。

研究主要运用了三种关键技术：16S rRNA基因V3-V4区扩增测序（Illumina NovaSeq平台）、微生物组生物信息学分析（QIIME2和R软件）以及基于菌群标志物的逻辑回归模型构建。所有样本均来自广州妇女儿童医疗中心的标准化队列，严格排除抗生素使用、慢性疾病等干扰因素。

微生物组成变化
通过门水平分析发现，HDP组放线菌门(Actinobacteria)丰度较健康组显著升高(p<0.05)，拟杆菌门(Bacteroidetes)则明显降低。这一发现与自发性高血压大鼠模型研究相呼应，提示放线菌门可能通过调控宿主-菌群炎症反应参与血压调节。GDM组则呈现相反的拟杆菌门富集模式，这与该菌群促进糖代谢紊乱的特性相符。

关键菌科特征
在菌科水平上，Synergistaceae在HDP和GDM组均显著增加(p<0.05)。这类革兰阴性厌氧菌通常存在于口腔和肠道，其异常增殖可能与肠道炎症微环境形成有关。HDP组还独特表现为巴氏杆菌科(Pasteurellaceae)升高和双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)减少，这种"促炎-抗炎"菌群失衡可能是高血压发展的关键推手。

预测模型效能
研究人员筛选出拟杆菌门、放线菌门和Synergistaceae三个关键指标构建预测模型。单独使用菌群标志物时预测效能有限（HDP的AUC=0.65，GDM的AUC=0.58），但加入BMI后诊断性能显著提升，特别是对HDP的识别灵敏度达82.3%。

这项研究首次证实妊娠20周前的肠道菌群变化先于HDP和GDM的临床症状出现，其中放线菌门、拟杆菌门和Synergistaceae的特定改变可能是妊娠代谢紊乱的早期生物标志物。尽管样本量限制导致PCoA分析未能完全区分各组，但LEfSe分析揭示的24个差异分类单元为机制研究提供了明确方向。该成果不仅为妊娠代谢疾病的早期预警开辟了新途径，更提示通过益生菌干预调节特定菌群或将成为防治新策略。未来需要扩大样本量并整合代谢组学数据，以揭示菌群-宿主互作的具体分子机制。