长期住院男性精神分裂症患者认知功能与血清神经营养因子水平的相关性研究

本研究针对长期住院男性精神分裂症患者认知功能障碍的临床难题，通过评估血清BDNF/GDNF水平、事件相关电位P300及多维认知功能，揭示了患者血清BDNF水平显著降低、P300潜伏期延长与波幅减弱的特征性改变，并首次发现特定神经营养因子与注意力、执行功能等认知域的选择性关联，为精神分裂症认知损害的生物学标记物研究提供了新证据。

　　

精神分裂症作为一种复杂的脑部疾病，其认知功能障碍一直是临床治疗的难点。尽管抗精神病药物能缓解幻觉妄想等阳性症状，但对患者持续存在的注意力缺陷、执行功能障碍等认知症状往往束手无策。更令人担忧的是，长期住院的慢性患者群体由于病程迁延和社会功能退化，其认知损害可能具有独特的神经生物学特征。这一临床困境促使研究者们将目光投向神经营养因子——这类参与神经发育和可塑性的关键分子，可能是解开认知损害之谜的钥匙。

扬州大学附属五台山医院与苏州广济医院的研究团队在《BMC Psychiatry》发表了一项开创性研究。他们聚焦于长期住院（>10年）的男性精神分裂症患者这一特殊群体，通过ELISA检测血清BDNF和GDNF水平，结合Nicolet Viking Quest诱发电位系统记录P300参数，并采用包括言语流畅性测试(VFT)、数字划消试验、连线测试(TMT)等在内的多维认知评估体系，系统探索了生物学标记与认知功能的关联规律。

研究主要采用三大关键技术：1）使用PANSS量表评估症状严重程度；2）通过Oddball范式记录事件相关电位P300的潜伏期和波幅；3）采用ELISA法检测血清BDNF和GDNF浓度。研究对象为82例稳定期男性患者和52例健康对照。

认知功能显著受损
数据分析显示，患者组在所有认知测试中均显著差于对照组（p<0.05），尤其在连线测试B部分(TMT-part B)耗时延长85秒，积木设计测试得分降低11.4分，证实长期住院患者存在广泛的执行功能和空间认知损害。

血清BDNF水平异常
患者组血清BDNF水平(9.1±2.1 ng/ml)显著低于对照组(11.6±2.3 ng/ml,P<0.01)，而GDNF水平无统计学差异。值得注意的是，BDNF水平与数字划消测试(r=-0.281)和TMT-part B(r=-0.355)显著相关，提示其可能特异性影响注意力和执行功能。

P300参数改变
患者组P300潜伏期延长近100ms(409.4±27.3 ms vs 309.7±22.4 ms)，波幅降低2.6μV，且潜伏期与数字划消测试(r=0.481)显著相关，为认知加工速度减慢提供了电生理证据。

临床特征关联性
发病年龄与多数认知测试显著相关，如与动物命名流畅性(r=0.459)和TMT-part A(r=0.508)的强关联，而PANSS阳性症状评分与认知无显著相关性，凸显阴性症状和病程对认知功能的累积影响。

这项研究首次系统揭示了长期住院患者独特的生物学特征：BDNF水平降低可能通过影响胆碱能系统导致突触可塑性受损，而P300参数异常反映了注意资源分配障碍。特别重要的是，发现不同神经营养因子选择性影响特定认知域——BDNF主要关联注意/执行功能，GDNF则与空间认知相关，这为开发靶向认知改善疗法提供了分子基础。尽管存在未控制药物影响等局限，但研究通过多维评估框架，为理解慢性精神分裂症认知损害的神经生物学机制开辟了新视角，未来或可基于这些标记物建立个体化认知康复策略。