生物类似药与参比生物制剂治疗类风湿关节炎的临床效果比较：来自西班牙加泰罗尼亚的多中心真实世界研究

本研究通过分析加泰罗尼亚地区5家医院643例中重度活动性类风湿关节炎(RA)患者的真实数据，比较了阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗与其生物类似药在降低DAS28-ESR评分方面的疗效。结果显示36%患者使用生物类似药，且与参比制剂疗效无统计学差异(p>0.05)，证实生物类似药可提供同等临床获益并显著降低医疗成本。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，长期困扰着全球约0.5%-1%的成人群体。这种以关节滑膜炎性病变为特征的疾病，不仅导致患者关节畸形和功能丧失，更伴随心血管疾病等全身并发症。尽管生物制剂的出现革新了RA治疗格局，但高昂的费用成为医疗体系沉重负担——这正是生物类似药登上历史舞台的重要契机。

巴塞罗那大学药学与食品科学学院（Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona）的Joan Mas Marin团队在《Clinical Rheumatology》发表的多中心研究，首次系统评估了加泰罗尼亚地区生物类似药的实际应用效果。研究人员从加泰罗尼亚健康服务(CatSalut)数据库中提取643例接受抗TNF-α治疗的患者数据，采用DAS28-ESR（28个关节疾病活动度评分结合红细胞沉降率）作为核心指标，通过Wilcoxon检验和Bootstrap分析等统计方法，揭示了生物类似药在真实临床环境中的表现。

关键技术方法包括：1) 从CatSalut患者治疗登记系统(RPT)提取门诊医院用药(MHDA)数据；2) 采用DAS28-ESR评估疾病活动度（<2.6为缓解，>5.1为高活动度）；3) 通过ANOVA和Fisher精确检验比较参比制剂与生物类似药的疗效差异；4) 对样本量不足组采用Bootstrap法增强统计效力。

研究结果呈现三大发现：

1. 用药现状分析
   数据显示36%患者使用生物类似药，远超加泰罗尼亚药物治疗协调计划(PHF)12%的推荐比例。其中依那西普生物类似药占比最高(47.4%)，而阿达木单抗生物类似药使用率最低(15.5%)。

2. 疗效比较

• 阿达木单抗组：参比制剂使DAS28-ESR从3.89降至2.71，生物类似药从4.46降至2.63(p=0.040)
• 依那西普组：参比制剂降低1.44分(4.13→2.69)，生物类似药降低1.78分(4.73→2.95)(p<0.001)
• 英夫利昔单抗组：生物类似药虽未达统计学显著性(p=0.056)，但Bootstrap分析显示95%CI[0.19,2.19]不包含零值

1. 临床状态改善
   按疾病活动度分级（缓解/低/中/高），除英夫利昔单抗参比制剂组(p=0.113)外，所有治疗组均显示显著改善。但组间比较显示参比制剂与生物类似药无统计学差异(p>0.05)。

这项研究通过真实世界数据验证了生物类似药的临床等效性，其重要意义体现在三个方面：首先，为临床医生选择生物类似药提供了循证依据，消除对疗效的疑虑；其次，研究测算全面采用生物类似药可为加泰罗尼亚地区每年节省1-1.83亿欧元，具有重大经济学价值；最后，该成果支持欧洲药品管理局(EMA)关于生物类似药可互换性的立场，为政策制定者扩大生物类似药应用提供了科学依据。

值得注意的是，研究中56.7%的风湿病专家曾开具生物类似药处方，显著高于2019年欧洲调查的25%，反映临床接受度正在提升。但作者也指出，对阿达木单抗生物类似药的相对低使用率，提示仍需加强医患沟通。未来需要更大样本量和更长随访期的研究，进一步验证这些发现在更广泛人群中的适用性。