国际COSMIC协作组揭示痴呆风险因素的全球多样性：从高收入国家到中低收入国家的跨区域研究

针对全球痴呆研究中的地域不平衡问题，澳大利亚新南威尔士大学健康脑老化研究中心(CHeBA)领导的国际记忆队列研究协作组(COSMIC)整合60项跨国队列数据，首次系统比较了亚洲、非洲与欧美人群在心血管因素、APOE ε4基因、教育水平等14项可调控风险因素上的差异。研究发现亚洲人群对心血管风险更敏感，而社会因素对认知的保护作用更显著，为区域化痴呆防控策略提供了循证依据。研究成果发表于《Neuroscience》。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆患者数量预计将从2019年的5700万激增至2050年的1.53亿，其中北非、中东和撒哈拉以南非洲地区的增长率高达367%。然而当前痴呆研究存在严重的地域失衡——约90%的流行病学数据和100%的生物标志物研究来自高收入国家(HIC)，导致世界卫生组织(WHO)列出的14项可调控风险因素（包括教育不足、高血压、社交孤立等）在中低收入国家(LMIC)的适用性存疑。更严峻的是，抗β淀粉样蛋白(Aβ)药物虽获FDA批准，但存在脑微出血等副作用，且每名患者年均治疗费用高达2.6万美元，这对LMIC而言难以承受。这种研究空白与医疗资源错配的现状，使得发展中国家的痴呆防控陷入"无据可依"的困境。

澳大利亚新南威尔士大学健康脑老化研究中心(Centre for Healthy Brain Ageing, CHeBA)领衔的国际记忆队列研究协作组(Cohort Studies of Memory in an International Consortium, COSMIC)通过整合38个国家60项队列的20万余人数据，首次系统揭示了痴呆风险因素的全球异质性。研究团队采用两阶段随机效应meta分析，结合机器学习算法，对亚洲、非洲、拉丁美洲等LMIC数据与欧美HIC数据进行跨区域比较。关键技术包括：1) 基于认知功能量表(MMSE)和磁共振成像(MRI)白质高信号(WMH)的标准化评估；2) 多基因风险评分(PRS)分析；3) 生活方式脑健康指数(LIBRA)验证；4) 通过Dementias Platform Australia(DPAU)平台实现数据共享。

【认知功能与区域差异】
通过分析14国42,170名老年人的纵向数据发现，亚洲人群的MMSE评分下降速度比白种人快8%，且糖尿病对认知衰退的影响强度是后者的2.3倍。值得注意的是，在80岁以上亚洲人群中，APOE ε4携带者的记忆衰退速度较非携带者加速40%，而该基因型在白种人中的危害效应出现更早。

【脑血管疾病特征】
MRI亚组分析(n=1,946)显示，亚洲人群的高胆固醇血症与较低的全脑WMH体积相关(β=-0.21)，可能与其对他汀类药物更敏感有关；而白种人的卒中史与深部WMH体积显著正相关(β=0.34)。

【抗高血压治疗效益】
覆盖17国34,519人的研究表明，未治疗的高血压患者发生痴呆的风险是规范用药者的1.8倍(HR=1.8, 95%CI 1.4-2.3)，且该保护效应在亚洲、非洲与欧美人群间无显著差异，提示降压治疗具有普适性价值。

【生活方式干预窗口】
LIBRA指数分析显示，亚洲队列的心血管风险因素与痴呆的关联强度是欧洲队列的1.5倍，但每周亲友互动可使轻度认知障碍(MCI)风险降低28%，该保护效应显著高于白种人群(15%)。

【性别与生育因素】
在巴西等LMIC中，女性痴呆风险比男性高42%，而5次以上分娩的拉丁美洲女性患血管性痴呆的风险达nulliparous女性的3.1倍，反映出生育政策需纳入痴呆防控考量。

这项研究首次绘制了痴呆风险因素的全球分布图谱，证实了区域特异性防控策略的必要性。例如亚洲应重点控制心血管代谢风险，而拉丁美洲需关注多胎生育的神经危害。通过DPAU平台，COSMIC已促成12个LMIC研究团队的数据共享，并开发出适用于资源匮乏地区的干血斑生物标志物检测技术。世界卫生组织在《2024年痴呆研究报告》中专门引用该成果，强调其"为建立公平的全球痴呆防控体系提供了关键循证依据"。随着中国、印度等人口大国痴呆病例数即将突破5000万，这项研究揭示的"亚洲模式"将为发展中国家节省数十亿美元的无效医疗支出。