代谢功能障碍相关脂肪性肝病与心房颤动纵向进展的关联及颈动脉内膜中层厚度的中介作用研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与心房颤动（AF）纵向进展的关联机制，通过英国生物银行（UK Biobank）35万余人队列的多状态分析和反事实中介模型，首次揭示MASLD使AF发生风险增加52%（HR=1.52），且颈动脉内膜中层厚度（cIMT）介导16%-18%的关联效应，为AF的亚临床防控提供了新靶点。

　　

心血管代谢疾病领域近期取得重要突破。随着人口老龄化加剧，心房颤动（AF）已成为全球公共卫生负担，其与心肌梗死（MI）、心力衰竭（HF）等并发症的共病现象日益突出。然而，传统危险因素仅能解释约60%的AF病例，大量潜在驱动机制尚未阐明。更令人担忧的是，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）——这种伴随肥胖流行的肝脏病变，虽被实验证实可通过促炎因子释放加剧心律失常，但其对AF自然病程的长期影响仍缺乏人群证据。与此同时，颈动脉内膜中层厚度（cIMT）作为动脉粥样硬化的早期标志物，在MASLD与AF的病理联系中可能扮演关键角色，但具体中介效应始终未能量化。

为破解这些科学难题，中国医学科学院的研究团队利用英国生物银行（UK Biobank）这一超大规模人群队列，开展了一项历时13.7年的前瞻性研究。研究创新性地采用多状态模型追踪健康状态→AF→并发症→死亡的动态转变路径，并结合反事实框架量化cIMT的中介贡献。相关成果已发表于《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》，为AF的早期干预提供了全新视角。

研究团队运用三项核心技术：首先基于UK Biobank的350,745名参与者基线数据，通过肝脂肪指数和代谢综合征标准定义MASLD；其次采用多状态Cox模型分析疾病状态转换风险；最后通过比例中介模型计算cIMT对MASLD-AF关联的解释度。所有分析均校正年龄、性别等混杂因素。

【研究结果】

1. 人群特征：MASLD患者多为老年男性（占61.2%），平均cIMT较非MASLD组增厚0.12mm（P<0.001）。
2. 疾病进展风险：MASLD使健康→AF的转换风险显著升高52%（HR=1.52, 95%CI:1.48-1.57），且加速AF→并发症（HR=1.31）及并发症→死亡（HR=1.18）的进程。
3. 中介效应：cIMT分别解释AF发生、并发症出现和死亡风险的16.51%、18.06%和15.14%，尤其在65岁以下人群中介比例高达21.7%。

【结论与意义】
该研究首次系统描绘了MASLD促进AF纵向进展的"全链条"证据，揭示动脉粥样硬化是核心中介通路。这不仅解释了为何MASLD患者更易发生难治性AF，更提示联合肝脏代谢管理与cIMT监测可能阻断AF恶性进展。临床实践中，对超声检出脂肪肝合并cIMT增厚者应加强心电监测，这对实现AF的"零级预防"具有重要公共卫生价值。值得注意的是，研究发现的cIMT中介窗口期（平均早于AF诊断5.3年）为干预提供了黄金时间窗，未来需探索靶向肝脏-血管轴的新型治疗策略。