乳腺癌免疫微环境的亚型与种族特异性差异及其治疗意义

本研究针对乳腺癌分子亚型和种族差异导致的免疫微环境异质性，通过纳米弦(nanoString)技术分析81例样本，揭示三阴性乳腺癌(TNBC)较非TNBC具有更高B细胞、Treg细胞浸润但更显著的免疫抑制特征，且黑人患者普遍存在Th1细胞减少和补体通路抑制。该发现为开发针对不同亚型和种族的精准免疫疗法提供了关键依据。

　　

乳腺癌作为女性最高发的恶性肿瘤，其分子异质性和治疗响应差异一直是临床难题。尤其引人关注的是，尽管美国黑人女性发病率比白人低5%，但死亡率却高出38%，且更易患侵袭性强的三阴性乳腺癌(TNBC)。这种健康差异背后，肿瘤免疫微环境(TME)的种族特异性特征可能是关键因素。来自美国南阿拉巴马大学(University of South Alabama)的研究团队在《npj Breast Cancer》发表的研究，首次系统揭示了乳腺癌免疫景观的"双重差异"——既随分子亚型变化，又因种族而异。

研究人员采用纳米弦PanCancer免疫面板对81例乳腺癌组织(26例TNBC和55例非TNBC)进行免疫细胞丰度分析，通过Rosalind软件计算免疫评分，并结合KEGG通路富集分析。样本来自阿拉巴马大学病理学系的存档组织，经病理确认肿瘤细胞含量>30%。

TNBC与非TNBC的免疫微环境差异
研究发现TNBC具有更高CD45⁺淋巴细胞浸润(p=0.047)，特别是B细胞(p=0.025)、Treg细胞(p=0.002)和CD8⁺ T细胞(p=0.004)，但肥大细胞显著减少(p<0.001)。尽管TNBC免疫细胞更丰富，通路分析却显示PD-1/PD-L1等免疫抑制通路上调，而补体激活通路下调。B细胞与Treg细胞的相关性在TNBC中更强(r=0.84 vs 0.48)，提示二者协同塑造免疫抑制环境。

种族特异性免疫特征
白人TNBC患者的Th1细胞比黑人患者多2.3倍(p=0.008)，且Th1激活基因TBX21显著高表达。黑人非TNBC则表现出NK细胞(p=0.005)和Treg细胞(p=0.011)增加但树突状细胞(DC)减少(p=0.021)的特征。值得注意的是，黑人患者无论亚型均显示补体通路基因(C3、C6等)下调，这可能削弱其抗肿瘤免疫应答。

免疫特征与转移的关联
转移性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润增加(p=0.002)，而T细胞减少仅在白人患者中与转移显著相关(p=0.023)。黑人患者的免疫细胞丰度与转移无显著关联，提示其转移机制可能涉及其他因素。

这项研究首次绘制了乳腺癌免疫微环境的"亚型-种族"二维差异图谱，揭示TNBC虽然富含TILs却深陷免疫抑制的矛盾状态，以及黑人患者普遍存在的Th1细胞缺陷和补体通路抑制。这些发现为解释黑人乳腺癌患者预后差异提供了机制依据，并指出针对不同人群的联合免疫治疗策略——如对TNBC联合靶向PD-1和B细胞检查点(TIM-1/CD40)，而对黑人患者需着重恢复Th1功能和补体活性。该研究将推动乳腺癌精准免疫治疗向"个体化+种族化"的双重标准迈进。