鼻用倍他米松长期使用致年轻女性库欣综合征1例报告：警惕局部糖皮质激素的全身性效应

本刊推荐：研究人员报道了一例21岁女性因长期过量使用倍他米松鼻滴剂导致医源性库欣综合征(CS)的罕见病例。该研究通过详尽的激素评估(ACTH<5 pg/mL，晨间皮质醇<0.05μg/dL)和影像学检查，揭示了强效鼻用糖皮质激素(INS)对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制作用，为临床规范局部激素使用提供了警示性证据。

　　

在过敏性鼻炎和鼻息肉治疗中，鼻用糖皮质激素(INS)因其局部抗炎效果显著且全身副作用小的特点，成为临床首选。然而，伊朗医科大学胃肠与肝脏疾病研究中心的Mohammadsadra Shamohammadi等学者在《Journal of Medical Case Reports》发表的病例却揭示了一个被忽视的风险：当强效制剂如倍他米松被长期大剂量使用时，即使通过鼻腔给药也可能导致严重的全身性并发症。

这个21岁伊朗女性的病例极具警示意义。患者为缓解鼻塞症状，连续12个月每日使用5cc倍他米松鼻滴剂（相当于5mg），远超常规剂量。6个月后逐渐出现体重暴增30kg、闭经、紫纹等典型库欣综合征表现。更值得注意的是，其既往诊断为多囊卵巢综合征(PCO)的病史可能掩盖了早期激素紊乱症状，导致诊断延误。这种情况凸显出临床实践中对局部激素系统性吸收风险的认识不足，特别是对青春期女性等特殊人群的监测缺失。

研究人员通过多维度检测锁定了病因：

1. 激素检测显示晨间皮质醇<0.05μg/dL、ACTH<5 pg/mL，24小时尿游离皮质醇仅1.04μg，证实HPA轴深度抑制
2. 影像学排除了垂体/肾上腺肿瘤
3. 详细用药史揭示倍他米松滥用是唯一外源性糖皮质激素来源

关键发现体现在三个方面：
病例特征
患者表现出医源性CS的经典三联征：向心性肥胖(BMI 40.07 kg/m²)、皮肤紫纹、月经紊乱。特别的是其改良Ferriman-Gallwey评分(FGS)达10分，提示高雄激素表现可能被误认为PCO进展。

诊断挑战
初始诊断时，医生优先安排肾上腺CT和垂体MRI检查，发现11mm垂体却无功能证据。这个"诊断弯路"强调了对药物史排查应优于影像学检查的原则——影像发现的"意外瘤"可能分散诊断注意力。

治疗启示
立即停用倍他米松后，采用15mg泼尼松龙阶梯式减量方案，既防止急性肾上腺危象，又促进HPA轴功能逐步恢复。这种管理策略为类似病例提供了范本。

讨论部分深刻指出：倍他米松作为强效氟化糖皮质激素，其肝首过效应低、半衰期长的特性（相比新型INS如氟替卡松），使其更易产生全身作用。该病例与既往儿童病例报告形成呼应，证明不同年龄段患者均可受累。作者特别强调，在 Rotterdam标准诊断的PCO患者中，新发高雄表现需警惕叠加性医源性因素。

这项研究的意义超越个案本身：

1. 首次详细记录成人鼻用倍他米松致CS的剂量-反应关系（5mg/日×12月）
2. 揭示强效INS在特殊人群中的"治疗窗"较预期更窄
3. 提出INS处方应像系统激素一样严格记录累计剂量
4. 为《CARE病例报告指南》贡献了典型范例

正如通讯作者Delaram Eskandari强调的，这个病例犹如"煤矿中的金丝雀"，警示我们：随着INS适应症扩大，临床医生必须提高对局部激素潜在全身效应的警觉性，特别是在青少年和代谢疾病患者中。该研究直接推动伊朗医科大学附属医院修订了鼻用激素处方规范，要求定期监测使用超3个月患者的HPA轴功能。