PD-L1抗体三克隆(22C3/SP263/E1L3N)在结直肠癌中的表达一致性分析及临床预后价值研究

本研究针对PD-L1检测在结直肠癌免疫治疗中的标准化难题，系统评估了22C3、SP263、E1L3N三种抗体克隆的表达一致性。结果显示三者在CPS≥1%阈值下阳性率相近（31.5%/28.4%/32.7%），证实其具有中度至高度一致性，且表达水平与MMR状态、淋巴转移显著相关，为临床抗体选择及免疫治疗疗效预测提供了重要依据。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，程序性死亡配体1（PD-L1）的表达检测一直是指导免疫检查点抑制剂使用的"黄金标准"。然而随着不同厂家开发的PD-L1抗体克隆（如22C3、SP263、E1L3N）相继问世，临床实践中出现了令人困惑的现象——同一份肿瘤样本使用不同抗体检测可能得到迥异的结果。这种"抗体依赖型差异"在结直肠癌中尤为突出，直接影响了免疫治疗的精准决策。

针对这一关键问题，皖南医学院第一附属医院病理科的研究团队开展了一项系统研究。通过对162例原发性结直肠癌组织构建组织微阵列（TMA），采用三种常用PD-L1抗体克隆进行平行检测，首次在《Pathology - Research and Practice》上揭示了不同克隆在结直肠癌中的表达谱特征及其临床相关性。

研究主要运用了三种关键技术：组织微阵列技术（将162例样本集成化处理）、免疫组化双重染色（同时检测肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞TIICs）、一致性分析（通过Kappa系数评估克隆间可比性）。所有样本均经两位资深病理学家盲法评估，确保结果可靠性。

【Expression analysis of distinct clones of PD-L1 antibodies in colorectal cancer】
研究发现PD-L1在结直肠癌中呈现特征性"斑驳样分布"——肿瘤细胞主要表现为膜染色（图1A），而TIICs则呈现胞浆/膜共定位（图1B）。值得注意的是，E1L3N克隆在平滑肌组织存在非特异性染色（图1C）。以组合阳性评分CPS≥1%为阈值时，22C3、SP263、E1L3N的阳性率分别为31.5%、28.4%和32.7%，其中22C3与SP263一致性最高（Kappa=0.81），而22C3与E1L3N仅达中度一致（Kappa=0.56）。

【Discussion】
深入机制探讨显示，PD-L1表达与错配修复蛋白（MMR）状态和淋巴转移显著相关，但与年龄、性别等参数无关。生存分析揭示化疗方案和分化程度才是独立预后因素，而PD-L1表达本身与总生存期无显著相关性。这一发现挑战了PD-L1作为结直肠癌普适性预后标志物的传统认知，提示其更可能作为肿瘤免疫微环境特征的"指示器"。

该研究的突破性价值在于：首次系统论证了三种PD-L1抗体克隆在结直肠癌中的可互换性，为临床检测标准化提供数据支撑；同时阐明PD-L1阳性率与特定临床病理特征（如dMMR）的关联性，为精准筛选免疫治疗获益人群提供了新思路。研究团队特别指出，E1L3N克隆的非特异性染色问题需引起警惕，建议临床解读时结合多克隆验证。这些发现对推动结直肠癌免疫治疗的规范化实施具有重要指导意义。