母源接种减毒裂谷热病毒RVFV-delNSs/NSm通过免疫转移实现对子代的完全保护

本研究针对裂谷热病毒(RVFV)在孕畜和新生儿中引发的高流产率及致死率问题，通过母源接种减毒株RVFV-delNSs/NSm，证实其能通过乳汁高效转移抗体，使子代完全抵御野生型病毒攻击。该策略为 endemic regions（流行区）的疾病防控提供了新思路，兼具DIVA（区分感染与疫苗接种）兼容性。

　　

裂谷热病毒(Rift Valley fever virus, RVFV)作为非洲地区反复肆虐的人畜共患病原体，不仅导致牲畜大规模流产和新生儿死亡，更通过跨物种传播威胁人类健康。尽管已有数种减毒活疫苗(LAV)如Smithburn和Clone-13用于兽用，但其对孕畜的安全性存疑，且缺乏区分自然感染与疫苗接种(DIVA)的血清学标记。这一空白使得疫情暴发时难以实施精准防控，而孕畜和幼畜的高易感性又成为病毒扩散的"放大器"。

针对这一难题，匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的研究团队开发了基于ZH501毒株的双基因缺失减毒疫苗RVFV-delNSs/NSm，通过删除毒力基因NSs和NSm实现安全性提升。在《npj Vaccines》发表的最新研究中，他们利用Sprague-Dawley大鼠模型，首次系统评估了孕期母源接种该疫苗后抗体转移效率及子代保护效果。结果显示：接种母鼠乳汁中持续存在高滴度抗RVFV IgG，子代通过哺乳获得的抗体水平甚至超越母体，且能100%抵抗致死剂量野生型病毒攻击。更引人注目的是，59%的子代在断奶21天后仍保有中和活性，而DIVA检测表明85%的存活幼鼠未出现针对NSs蛋白的血清转换，提示母源抗体可能提供"灭菌免疫"。

研究主要采用四项关键技术：1) 孕鼠E14（胚胎第14天）皮下接种模型建立；2) 纵向采样分析乳汁和子代血浆抗体动力学（ELISA）；3) 聚焦减少中和试验(FRNT₈₀)评估功能性抗体；4) 野生型ZH501攻毒实验监测体温、体重等临床指标。

母源抗RVFV免疫通过乳汁高效转移至子代

疫苗接种7-9天后（对应子代出生时），仅50%新生儿检测到低水平抗体，提示主要依赖产后哺乳而非胎盘转移。随着哺乳进行，子代抗体滴度在19日龄时显著超越母鼠乳汁水平（p=0.0002），且断奶后仍持续21天可检出。

被动获得母源免疫完全保护子代抵御致命RVF

接种组39只幼鼠全部存活且无发热或体重下降，而对照组14只均在3天内死亡。攻毒后尸检显示，对照组幼鼠肝脏、脾脏中病毒RNA载量极高，证实母源抗体的完全保护效力。

母源抗体可阻止多数子代血清转换

尽管21天后仅59%子代保有可检测抗体，但46%仍具中和活性（FRNT₈₀≥1:40）。值得注意的是，3只出现NSs血清转换的幼鼠同时展现更高中和滴度（96%病毒抑制率），暗示抗体阈值与灭菌免疫的相关性。

这项研究为裂谷热防控提供了三重启示：首先，RVFV-delNSs/NSm作为DIVA兼容疫苗，解决了传统LAV在孕畜应用的安全隐患；其次，母源免疫不仅能保护孕畜，还可通过"乳汁免疫"建立子代防线，阻断病毒传播链；最后，抗体持久性数据（断奶后21天仍有中和活性）为制定疫苗接种时间表提供了实验依据。研究者特别指出，虽然大鼠模型与反刍动物在胎盘结构（啮齿类为血绒毛膜胎盘vs.反刍动物上皮绒毛膜胎盘）存在差异，但该成果为后续绵羊、牛等关键宿主的研究奠定了理论基础。在One Health框架下，这种兼顾动物健康与公共卫生的母源免疫策略，或将成为 endemic regions 防控RVFV的有力武器。