综述：藏红花代谢产物在帕金森病中的神经保护潜力

本综述系统探讨了藏红花主要活性成分（包括藏红花酸、藏红花素、苦藏花素和藏花醛）在帕金森病（PD）中的神经保护机制。通过整合体外、体内及临床研究证据，揭示这些代谢物通过抑制α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集、调节PI3K/Akt/mTOR通路、改善线粒体功能障碍等多靶点作用延缓PD进展，为开发天然神经保护剂提供新思路。

　　

Abstract
帕金森病（PD）作为进行性神经退行性疾病，以黑质致密部多巴胺能神经元丢失为特征。藏红花（Crocus sativus L.）的活性成分——藏红花酸（crocetin）、藏红花素（crocin）、藏花醛（safranal）和苦藏花素（picrocrocin）展现出显著的神经保护潜力。其中藏红花酸通过抑制α-synuclein纤维聚集、维持线粒体膜电位发挥保护作用；藏红花素则激活PI3K/Akt/mTOR通路增强突触可塑性；藏花醛在PD动物模型中表现出调节凋亡、改善运动功能的作用。

Introduction
全球约8.4百万PD患者正面临现有疗法的局限性：左旋多巴（L-DOPA）诱发的运动并发症、多巴胺受体激动剂的神经精神副作用等。藏红花代谢物的多靶点特性引起关注——其150余种活性成分中，源自玉米黄质（zeaxanthin）裂解的4种主要代谢物具有调控PD核心病理的潜力：α-synuclein异常聚集、线粒体功能障碍（如复合物I活性抑制导致的ROS升高）、以及小胶质细胞活化驱动的神经炎症。

Parkinson’s disease: a dysfunction in dopaminergic neurons
PD病理级联中，α-synuclein通过形成Lewy小体破坏自噬-溶酶体系统，而线粒体复合物I缺陷导致ATP合成减少、ROS累积。遗传因素（如LRRK2突变）与环境毒素共同加速黑质神经元死亡。藏红花素通过上调脑源性神经营养因子（BDNF）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，实现双重保护。

Saffron's major bioactive compounds
藏红花代谢物的生物合成始于玉米黄质经CCD酶裂解：藏红花素（水溶性糖苷）具抗氧化特性；藏红花酸（脂溶性二羧酸）可穿透血脑屏障；藏花醛（挥发性醛）调控GABA_A受体；苦藏花素（糖苷前体）的神经活性尚待阐明。

Saffron’s major secondary metabolites and their roles in PD
• 藏红花酸：在MPTP小鼠模型中使TH⁺神经元存活率提升37.5%，通过抑制α-synuclein原纤维形成（IC₅₀=28μM）
• 藏红花素：使6-OHDA大鼠旋转行为减少62%，激活PI3K/Akt通路促进自噬小体清除
• 藏花醛：在Drosophila PD模型中延长寿命19%，通过下调caspase-3抑制凋亡
值得注意的是，苦藏花素虽占干重20-30%，但其在PD中的作用仍是研究空白。

Conclusion
现有证据支持藏红花代谢物作为PD辅助治疗的潜力，特别是针对疾病修饰治疗（DMT）的开发。未来研究应聚焦：①苦藏花素的作用机制 ②代谢物协同效应 ③基于纳米载体（如脂质体）的递送系统优化。这些天然化合物为突破现有PD治疗瓶颈提供了新视角。