脂质组学与转录组学联合分析揭示妊娠糖尿病合并子痫前期对母婴结局的影响机制

本研究通过整合脂质组学和转录组学技术，对妊娠糖尿病(GDM)、子痫前期(PE)及其共病状态(PG)的分子特征进行系统分析。研究人员发现PE组表现出最显著的脂质代谢紊乱，与不良新生儿结局相关；而GDM和PG组则呈现更突出的转录组改变，涉及母体神经和免疫功能障碍，可能增加产后抑郁(PD)风险。该研究为理解妊娠并发症的共病机制提供了重要分子证据，对临床干预具有指导意义。

　　

妊娠并发症一直是围产医学领域的重大挑战，其中妊娠糖尿病(GDM)和子痫前期(PE)就像一对"难兄难弟"，不仅单独发生时危害母婴健康，更令人担忧的是它们常常"结伴而行"。随着GDM发病率持续攀升和PE的高度异质性，这两种疾病的共病状态(PG)日益常见，却如同一片未知的"盲区"——医生们既不清楚其独特的疾病特征，也难以预测其对母婴健康的叠加影响。更棘手的是，现有研究对PG的临床结局存在争议：有的显示GDM可能缓解PE的严重程度，有的却报告PG会导致更糟糕的新生儿结局。这种认知混乱使得临床决策陷入两难，亟需从分子层面揭示PG的本质特征。

上海交通大学医学院公共卫生学院与深圳市光明区人民医院的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。研究人员创新性地采用脂质组学和转录组学双管齐下的策略，对42名孕妇（包括健康对照、GDM、PE和PG组）的外周血样本进行系统分析，部分病例还采集了脐带血样本。通过这种多组学整合的方法，首次绘制了PG的特异性分子图谱，并建立了与临床结局的关联模型。研究发现PE组表现出最显著的脂质代谢紊乱，与低出生体重等不良新生儿结局密切相关；而GDM和PG组则呈现更突出的转录组改变，特别是神经元相关基因的异常表达可能增加产后抑郁风险。这些发现不仅解开了PG的分子特征之谜，还为临床早期识别高风险人群提供了新型生物标志物。

研究主要采用三大关键技术：1）基于质谱的脂质组学分析，检测763种脂质代谢物；2）RNA测序技术分析17例样本的转录组特征；3）利用英国生物银行(UK Biobank)和芬兰FinnGen队列进行产后抑郁风险的验证分析。研究人员还创新性地开发了PE脂质风险评分(PLRS)，通过8个特征性脂质构建预测模型。

研究结果部分，"临床和生化特征"显示PG组孕妇年龄和BMI显著高于其他组，PE组新生儿出生体重最低且剖宫产率最高。"脂质组学分析"揭示PE和PG组表现出更显著的脂质谱改变，其中鞘磷脂(SMs)在疾病组普遍上调，而磷脂酰胆碱(PCs)和磷脂酰乙醇胺(PEs)在PE和PG组显著下调。"特征性脂质与新生儿结局"发现17种脂质与脐带血气参数显著相关，如PC(18:1/24:0)和dMePE(18:2/18:2)的降低提示围产期窒息风险。"PE风险评估"部分开发的PLRS评分与收缩压(SBP)/舒张压(DBP)显著正相关，能有效区分PE患者。"转录组分析"显示GDM组有1503个差异基因，远多于PE组的69个，PG组则呈现GDM和PE的混合特征，并独有ZNF683和PPDPF等标志基因。"基因簇与不良结局"鉴定出22个与血管功能障碍相关的基因和60个与缺氧相关的基因，其中EPHA4、GFRA2等神经元相关基因的异常表达可能是PG组产后抑郁风险增加的分子基础。

在讨论与结论部分，研究强调了三个关键发现：首先，多组学分析揭示PE主要影响脂质代谢，而GDM更显著改变基因表达，PG则兼具两者特征并具有独特的神经元相关改变。其次，虽然PG组新生儿体重优于PE组，但脐带血气参数更差，提示存在复杂的代偿机制。最重要的是，通过UK Biobank和FinnGen大样本验证，证实GDM(OR 1.59)和PE(OR 1.54)均显著增加产后抑郁风险，PG的风险比(HR 2.61)虽因样本量限制未达统计学意义，但显示出明确的升高趋势。这些发现不仅为理解妊娠并发症的共病机制提供了分子层面的解释，更重要的是为临床实践提供了三方面指导：PLRS评分可作为PE筛查工具，神经元相关基因表达谱有助于预测产后抑郁风险，而特征性脂质谱则能预警不良新生儿结局。尽管存在样本量有限等局限性，这项研究开创性地绘制了PG的多组学图谱，为未来开发精准诊疗策略奠定了重要基础。