综述：自闭症睡眠研究中褪黑素和皮质醇的科学计量学分析

这篇综述采用科学计量学方法系统梳理了634篇文献，揭示了自闭症谱系障碍（ASD）与睡眠障碍的多因素关联机制，重点探讨了褪黑素和皮质醇（及其前体促肾上腺皮质激素）在ASD睡眠调控中的作用。通过共引分析识别出10个时序性主题集群，为未来研究指明方向：需开展更大样本分层研究和纵向发育追踪。

　　

背景
睡眠障碍在自闭症谱系障碍（ASD）群体中普遍存在，虽非核心诊断标准，但贯穿患者全生命周期。儿童期表现为入睡困难、夜醒频繁，成人期则多伴昼夜节律紊乱。这种睡眠问题与ASD患者的行为异常、认知功能障碍形成恶性循环，但其生物学机制尚未明确。

Scopus数据收集
研究通过Scopus数据库检索ASD、睡眠障碍与关键生物标志物（皮质醇、褪黑素、促肾上腺皮质激素）的交叉文献，构建634篇文献集（1975-2023年），年均增长率达7.09%。主要来源期刊包括《Journal of Autism and Developmental Disorders》等自闭症与睡眠领域权威刊物。

文献计量分析
共引分析揭示10个具有时序特征的研究集群：

1. 癫痫（1998年）：早期关注ASD共病癫痫与睡眠异常
2. 睡眠生物学（2001年）：探索基础睡眠调控机制
3. 儿童睡眠（2001年）：聚焦发育期睡眠特征
4. ASD睡眠特征（2003年）：确立ASD特异性睡眠表型
5. 共病问题（2007年）：揭示焦虑、ADHD等共病影响
6. 精神药理学（2007年）：评估药物对睡眠的调节作用
7. HPA轴失调（2009年）：发现下丘脑-垂体-肾上腺轴异常
8. 褪黑素治疗（2013年）：外源褪黑素改善ASD睡眠的临床证据
9. 褪黑素安全性（2015年）：评估长期用药安全性
10. 整体症状观（2016年）：提出睡眠障碍是ASD整体病理的组成部分

讨论
时序分析显示研究范式从现象描述转向机制探索：早期聚焦癫痫等共病（1998年集群），中期建立HPA轴与褪黑素通路异常理论（2009年集群），近期则强调个体化治疗（2015年集群）。值得注意的是，皮质醇昼夜节律紊乱与ASD患者社交障碍显著相关，而褪黑素分泌异常可能源于ASD患者乙酰血清素甲基转移酶（ASMT）基因变异。

结论
该领域存在两大研究缺口：需大样本研究控制混杂因素（如合并用药），以及贯穿发育全程的纵向研究。现有证据支持ASD睡眠障碍具有高度异质性，未来应结合多组学方法解析褪黑素-皮质醇调控网络的个体差异。