ZDHHC13通过调控甘露糖酸代谢物降低缺血性卒中风险的机制研究

近期研究表明蛋白质棕榈酰化修饰参与缺血性卒中(IS)进程，但其机制尚未系统阐明。研究人员运用孟德尔随机化(MR)方法，整合GISCOME网络GWAS数据、eQTLGen数据库棕榈酰化基因数据及代谢组数据，通过双样本MR分析、SMR分析和中介效应分析，首次揭示ZDHHC13基因高表达通过调控甘露糖酸(Mannonate)代谢物显著降低IS风险，为IS早期诊断提供了新型生物标志物和预防靶点。

　　

最新研究发现，蛋白质棕榈酰化修饰(palmitoylation)在缺血性卒中(Ischemic Stroke, IS)中扮演重要角色。为系统解析其作用机制，科研团队创新性地采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)研究方法，整合三大数据库资源：来自GISCOME网络的IS全基因组关联研究(GWAS)数据、eQTLGen数据库的棕榈酰化基因数据，以及GWAS数据库的代谢物数据。

研究团队首先运用双样本MR分析评估棕榈酰化基因与IS的因果关系，继而采用基于汇总数据的SMR方法验证基因表达与IS的关联性，并通过GEO数据库中GSE140275数据集检测基因表达谱。中介效应分析则巧妙揭示了"基因-代谢物-疾病"的调控链条：棕榈酰化基因作为暴露因素，代谢物充当中介变量。

令人振奋的是，ZDHHC13基因的高表达与IS风险呈显著负相关。机制研究表明，该基因通过调控甘露糖酸(Mannonate)代谢物的水平，间接影响IS发生发展。敏感性分析和SMR分析均证实这一发现具有高度统计学稳健性。值得注意的是，虽然IS患者血清数据显示发病后ZDHHC13表达下调，但MR分析揭示该基因在卒中发生前具有显著保护作用——这一看似矛盾的发现恰恰体现了疾病发生前后基因功能的动态变化。

该研究首次阐明ZDHHC13通过代谢重编程调控IS进程的分子机制，不仅为理解IS发病机理提供了新视角，更预示着ZDHHC13作为新型生物标志物和预防靶点的临床转化潜力，为缺血性卒中的早期诊断和精准防治开辟了新途径。