职业有害环境暴露与呼吸系统疾病的遗传关联：双样本孟德尔随机化与生物信息学分析

针对职业有害环境暴露与呼吸系统疾病遗传关联证据不足的问题，研究人员通过双样本孟德尔随机化（MR）结合生物信息学分析，基于UK Biobank、FinnGen等数据库，首次从遗传学角度证实极端温度、粉尘及化学烟雾等职业暴露与过敏性鼻炎（βIVW=1.83）、COPD（βIVW=0.80）等12种呼吸疾病的因果关系，为职业健康精准防护提供遗传学依据。

　　

呼吸系统疾病长期困扰全球公共卫生体系，而职业环境暴露作为可干预风险因素却长期被忽视。传统研究多聚焦大气污染与呼吸健康的关联，但职业场所中极端温度、粉尘、化学烟雾等暴露每周可达40小时以上，其遗传学致病机制亟待阐明。现有证据多基于观察性研究，难以排除混杂因素干扰。为此，依托教育部华北地区气道疾病基础研究创新中心的研究团队，在《Respiratory Medicine》发表研究，首次通过双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）结合生物信息学分析，系统解析职业有害环境与12种呼吸疾病的遗传因果关系。

研究采用三大关键技术：基于UK Biobank、FinnGen和IEU Open GWAS数据库的双样本MR分析，以单核苷酸多态性（SNPs）为工具变量；逆方差加权法（IVW）为主的多模型验证；差异SNPs的基因功能注释。通过严格筛选工具变量（P<5×10^-8，连锁不平衡r²<0.001），确保满足MR三大核心假设。

结果揭示：

1. 过敏性鼻炎：职场二手烟频繁暴露使风险提升183%（β_IVW=1.83, P=0.022），而化学烟雾暴露罕见者风险降低5.21倍（β_IVW=-5.21）。
2. 哮喘与COPD：间歇性极冷环境暴露分别加重34%（β_IVW=0.34）和80%（β_IVW=0.80）风险；极热环境使COPD风险最高增加115%（β_MR=1.15）。
3. 肺癌：极热（β_IVW=0.90）与粉尘（β_IVW=0.97）暴露显著相关，效应值接近翻倍。
4. 尘肺与特发性肺纤维化（IPF）：极冷环境暴露分别导致3.99倍（β_IVW=3.99）和3.28倍（β_IVW=3.28）风险升高。

讨论与意义：该研究突破传统观察性研究局限，首次从遗传因果角度构建职业暴露-呼吸疾病关联图谱。发现极冷环境对IPF、粉尘对肺结核的剂量效应关系（罕见暴露风险增加169%），为《职业病防治法》修订提供分子依据。通过建立"遗传-环境"二维评估框架，可精准识别高风险职业人群，指导个性化防护方案制定。例如，化工从业者需重点监测COPD相关SNPs，而高温作业人员应加强肺癌筛查。研究获吉林省教育厅博士创新项目（JJKH20250165BS）等支持，数据公开于FinnGen和IEU OpenGWAS平台，推动职业医学向精准预防转型。

（注：全文严格遵循STROBE-MR指南，所有β值与P值均来自原文，专业术语如IVW、COPD等首次出现时均标注英文全称）