综述：年轻型与迟发型结直肠癌的微生物组研究

这篇综述系统探讨了年轻型结直肠癌(YOCRC)发病率激增现象，重点分析了肠道微生物组在发病机制中的关键作用。文章指出YOCRC患者具有独特的微生物特征（如较高Akkermansia和Bacteroides），并探讨了微生物组通过代谢5-氟尿嘧啶(5FU)等途径影响化疗响应的机制，为这种日益严重的公共卫生问题提供了新的研究视角。

　　

年轻型与迟发型结直肠癌的微生物组差异

Key points
• 年轻型结直肠癌(YOCRC)发病率显著上升，其流行病学因素可能涉及多重要素
• 环境因素和年龄共同影响肠道微生物组
• YOCRC患者具有独特的微生物种群，如较高Akkermansia和Bacteroides
• 微生物组作为可调控因素，在病因学、治疗响应和生存率方面需要高质量研究

风险因素和年轻型结直肠癌的病因学
YOCRC的病因更多被讨论而非研究。常见风险因素包括遗传易感性、饮食、运动、早期抗生素暴露等环境变量。值得注意的是，相比迟发型结直肠癌(LOCRC)，YOCRC患者中约30%存在某种形式的遗传性结直肠癌证据。

年轻型结直肠癌的遗传学
YOCRC发病率增加而LOCRC下降的机制值得探究。约20%病例存在真正的种系突变，如家族性腺瘤性息肉病(FAP)、林奇综合征或MUTYH相关息肉病(MAP)。研究发现与LOCRC相比，YOCRC与炎症性肠病(IBD)存在特殊关联。

年龄与微生物组
微生物组包含细菌、病毒、真核生物和真菌等多样性生物。本文聚焦细菌的作用，强调微生物组是随饮食、环境暴露和衰老而变化的动态景观。生命各阶段的环境因素都会影响微生物组构成。

结直肠癌与微生物组
肠道菌群改变长期被认为增加结直肠癌风险。值得注意的是，微生物组研究可采用黏膜、粪便或肿瘤样本，不同来源可能得出不同结果。菌群失调可能导致促炎状态和致癌代谢物积累。

年轻型与迟发型结直肠癌患者的微生物组差异
最新系统综述显示，YOCRC患者具有较高Fusobacterium和Escherichia-Shigella（可代谢5-氟尿嘧啶），较少保护性Faecalibacterium。中国研究比较185例YOCRC与379例LOCRC，发现YOCRC具有独特的微生物特征。

肠道微生物组差异是否影响结直肠癌风险
结直肠癌遗传流行病学联盟研究4,308例微卫星稳定(MSS)肿瘤发现，9%呈现colibactin基因毒素特征。该特征与BMI>30和低水果摄入相关，且BMI>30预示更差的结直肠癌特异性生存。有趣的是，colibactin暴露可增加DNA损伤相关特征。

肠道微生物组是否影响系统化疗响应
结直肠癌肿瘤微生物组可影响抗癌治疗响应。Lacourse等研究发现肿瘤内E. Coli对5FU耐药，并能改变5FU对肿瘤细胞的作用导致治疗抵抗。值得注意的是，5FU却能有效抑制F. nucleatum。直肠癌患者临床标本观察性研究也支持这一发现。

讨论
现有证据表明YOCRC相关研究仍显不足。但已有明确信号显示特定肠道微生物组表型可能驱动致癌过程。靶向微生物组可能通过现有或新型多模式疗法改善年轻结直肠癌患者预后。

Clinics care points
• 过去20年YOCRC发病率翻倍，占新诊断结直肠癌病例的20%
• YOCRC更可能以症状表现，诊断时常伴转移
• 尽管基因组相似，年轻患者接受更积极治疗但长期肿瘤学结局未改善
• YOCRC展现独特微生物特征，包括高Bacteroides和Akkermansia