法国首次发现含硝氮烯类合成阿片类物质的假冒羟考酮片剂：公共卫生警报与毒理学分析

本研究针对法国巴黎及郊区出现的假冒羟考酮片剂中掺杂高毒性硝氮烯类合成阿片（如美托硝氮烯和普托硝氮烯）的现象，通过LC-DAD、GC-MS、LC-MS/MS和LC-HRMS等多技术联用分析，首次确认该类物质在法国的流通。结果显示，假冒片剂中美托硝氮烯含量高达3.7-4.0 mg/片（相当于23 mg芬太尼），远超致死剂量，且常规毒理学筛查难以检测。该研究为全球合成阿片危机提供了关键数据，强调加强药物监测、危害减少和跨部门协作的紧迫性。

　　

近年来，全球阿片危机因一类名为硝氮烯（Nitazenes）的合成物质而雪上加霜。这类诞生于1950年代的化合物，其效力可达芬太尼的1.5至20倍，却因结构特殊而逃过常规毒检。更可怕的是，它们正通过假冒处方药（如羟考酮“M30”片剂）悄然流入市场，对毫无戒心的使用者构成致命威胁。2025年初，巴黎的毒品检测服务Analyse Ton Prod（ATP）收集到一批可疑蓝色药片，由此揭开法国首例硝氮烯掺假药物的冰山一角。

为应对这一公共卫生危机，法国雷蒙·普安卡雷医院（H?pital Raymond-Poincaré）毒理学实验室联合国家毒物与成瘾物质监测系统（SINTES），对5份样本展开全面分析。研究人员采用液相色谱-二极管阵列检测（LC-DAD）初筛，结合气相色谱-质谱（GC-MS）、液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）和高分辨质谱（LC-HRMS）进行确认，最终在《毒理学分析与临床》（Toxicologie Analytique et Clinique）发表警示性成果。

关键技术方法
研究团队建立了一套多技术联用方案：通过LC-DAD快速筛查1335种物质；GC-MS利用SWGDRUG数据库比对特征谱图；LC-HRMS以120,000分辨率精确测定质量数（误差<2 ppm），结合HighResNPS数据库鉴定未知物；最终通过LC-MS/MS多反应监测模式（MRM）定量美托硝氮烯（m/z 383.1→100.1）和普托硝氮烯（m/z 411.04→106.97）。所有样本均来自巴黎地区2025年2-5月收缴的假冒“M30”片剂。

研究结果
LC-DAD与GC-MS筛查
紫外光谱在14.1分钟和16.7分钟出现特征峰，GC-MS仅确认美托硝氮烯，质谱图与标准库匹配度达92%。

LC-HRMS分析
高分辨质谱捕获到[M+H]⁺离子m/z 383.20758（C₂₁H₂₆N₄O₃）和m/z 411.23856（C₂₃H₃₀N₄O₃），质量偏差分别仅-1.84和-1.25 ppm，确认为两种硝氮烯衍生物。

LC-MS/MS定量
所有样本均未检出羟考酮，美托硝氮烯含量3.2%-6.0%（完整片剂含3.7-4.0 mg/片），普托硝氮烯不足0.2%。按效力换算，单片相当于23 mg芬太尼——超过报道的致死量10倍。

讨论与意义
该研究首次证实硝氮烯通过假冒处方药形式渗透法国市场。美托硝氮烯的剂量设计暴露出犯罪网络的致命疏忽：一片“M30”足以使无耐受者呼吸抑制，而毒贩通过暗网、电话销售等多渠道散布这类高风险产品。更严峻的是，硝氮烯的检测需要LC-HRMS等高端设备，普通医院实验室难以应对。

从全球视角看，这一现象与阿富汗鸦片禁令、中国2024年硝氮烯列管政策引发的供应链变动密切相关。研究建议三管齐下：扩大药物检查服务（如ATP）、推广纳洛酮急救培训、建立跨国毒物预警网络。正如论文强调的——当一片假药可能蕴含20倍致死量的合成阿片时，传统的“减少危害”策略已需升级为“预防灾难”体系。