MetInfilt前瞻性试验揭示脑转移瘤组织学生长模式(Histological Growth Pattern, HGP)的临床重要性

针对脑转移瘤(metastasis)手术中组织学生长模式(HGP)评估标准缺失的临床难题，德国雷根斯堡大学医院团队通过前瞻性MetInfilt试验，创新性整合术前MRI导航、术中荧光引导和共聚焦显微技术(CONVIVO)，成功建立MMPIbrain精准采样方案，证实浸润性HGP与不良预后显著相关，为脑转移瘤精准诊疗提供新范式。

　　

脑转移瘤是癌症患者致死致残的主要原因，其治疗面临重大挑战。与肝转移瘤不同，脑转移瘤的组织学生长模式(Histological Growth Pattern, HGP)长期未被纳入临床评估体系，这主要源于两大技术瓶颈：一是缺乏标准化的脑转移瘤-脑实质界面(macro-metastasis/brain parenchyma interface, MMPI_brain)采样方法；二是HGP在肿瘤边缘呈现空间异质性，传统活检可能遗漏关键浸润区域。既往研究表明，HGP类型与患者预后密切相关，其中浸润性生长可能预示更差的生存结局和更高的脑膜转移风险，但相关证据多来自回顾性研究或尸检数据。

为突破这一困境，德国雷根斯堡大学医院(University Hospital Regensburg)的Martin A. Proescholdt团队设计了MetInfilt前瞻性试验。这项开创性研究首次系统整合多模态技术：通过术前3D-T1-MPRage MRI识别可疑浸润区域，术中采用荧光钠(fluorescein sodium, FL)联合YELLOW 560 nm滤光镜定位肿瘤边界，并应用共聚焦激光显微内镜(confocal laser endomicroscopy, CONVIVO)实时可视化MMPI_brain，最终实现靶向采样。研究团队还创新性地将肝转移瘤HGP分类体系（推挤型、促纤维增生型、替代型）适配于脑转移瘤，提出非浸润性、上皮样浸润性和弥漫浸润性三分法。

关键技术方面，研究纳入50例脑转移瘤患者，通过MRI导航定位可疑浸润区域，使用FL荧光引导联合CONVIVO实时成像辅助采样，对获取的MMPI_brain和肿瘤核心组织进行免疫组化验证。主要评估指标包括采样成功率、HGP分型与MRI特征相关性，以及HGP对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。

成像引导的MMPI_brain活检
研究成功建立标准化采样流程，在93.2%病例中精准获取MMPI_brain组织，且未增加手术风险。CONVIVO图像与术后免疫组化结果高度一致，能清晰区分浸润与非浸润区域。

HGP的组织学确认
排除5例放射性坏死病例后，76.3%患者显示浸润性HGP（上皮样58.6%，弥漫性37.9%）。弥漫浸润型在CONVIVO下表现为肿瘤细胞与脑组织界限模糊，与不良预后相关。

术前MRI与HGP相关性
MRI预测浸润性HGP的特异性达100%，敏感性79.3%。"突破型"和"弥漫型"CE模式均对应组织学浸润，而15例MRI"非浸润型"中6例实际存在微浸润。

HGP与临床结局
浸润性HGP患者PFS(HR=2.86)和OS(HR=4.81)显著更差。多因素分析显示HGP是独立预后因素，其风险比远超年龄、KPS评分等传统指标。5例发生脑膜转移者均属浸润性HGP，其中弥漫型占比更高(27.3% vs 11.8%)。

这项研究具有多重突破性价值：首次证实MRI无创评估HGP的可行性，为术前决策提供新依据；建立MMPI_brain标准化采样方案，推动HGP成为脑转移瘤病理报告常规指标；揭示浸润性HGP与不良预后的强关联，尤其提示弥漫浸润型可能增加脑膜转移风险。研究者建议，对于MRI提示浸润的病例，可考虑扩大切除范围以获得更好局部控制。未来需通过多中心研究验证这些发现，并探索HGP的分子机制以开发靶向干预策略。该成果标志着脑转移瘤诊疗向精准化迈出关键一步，其创新性方法学框架有望成为新的临床金标准。