个体化改良全新辅助治疗模式在低位局部进展期直肠癌中的安全性与疗效探索

本研究针对局部进展期直肠癌(LARC)患者在新辅助治疗中面临的毒副作用和手术并发症问题，提出个体化改良全新辅助治疗(mTNT)方案。研究团队通过回顾性分析62例接受短程放疗联合不同化疗时序方案患者的临床数据，证实mTNT方案在保证24.19%病理完全缓解率(pCR)的同时，显著降低治疗毒性（无4-5级不良反应），且围手术期并发症率仅12.9%。该研究为平衡LARC治疗效果与安全性提供了新策略，发表于《Scientific Reports》。

　　

直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，其中局部进展期直肠癌(LARC)的治疗长期面临"局部控制与远处转移"的双重挑战。传统新辅助放化疗(nCRT)虽能降低局部复发率，但对远处转移控制有限，且术后辅助化疗(ACT)患者耐受性差。更令人困扰的是，标准治疗方案中长达5-6周的放疗周期和术后化疗，往往导致显著毒性反应，甚至增加手术难度。这些困境催生了全新辅助治疗(TNT)理念——将全部化疗前移至术前完成，但随之而来的问题是：如何避免过度治疗？不同风险患者是否需要差异化策略？

福建医科大学附属肿瘤医院结直肠外科的研究团队创新性提出个体化改良TNT(mTNT)方案。他们回顾性分析了2017-2023年间62例接受短程放疗(SCRT)联合奥沙利铂方案化疗的LARC患者数据，比较诱导化疗(IC)、巩固化疗(CC)及"三明治"式IC+CC三种模式的疗效差异。这项发表于《Scientific Reports》的研究显示，mTNT不仅保持与传统TNT相当的肿瘤学效果，更显著降低了治疗毒性，为LARC精准治疗提供了重要循证依据。

研究采用多学科团队(MDT)讨论确定的治疗方案，通过数字病历系统筛选符合条件的LARC患者。主要技术包括：短程放疗(2500 cGy/5次分割)联合mFOLFOX6方案化疗，按不同时序分为IC组(先化疗后放疗)、CC组(先放疗后化疗)及IC+CC组(化疗-放疗-化疗交替)；采用腹腔镜全直肠系膜切除术(TME)作为标准手术；通过RECIST 1.1标准和改良肿瘤退缩分级(TRG)系统评估疗效；采用CTCAE 5.0标准记录不良反应。

患者特征
纳入的62例患者中，IC组16例、CC组20例、IC+CC组26例。值得注意的是，IC组50%为cT₄期患者，显著高于其他两组(P<0.05)，这为后续疗效差异分析埋下伏笔。三组在年龄、BMI等基线特征上无统计学差异。

治疗安全性与耐受性
所有患者均完成计划放疗，96.77%接受≥3周期化疗。关键发现是：

• 无4-5级毒性事件发生
• 胃肠道和血液学毒性以1-2级为主
• CC组和IC+CC组分别有2例患者因消化道反应放弃术后化疗
  这一结果证实mTNT显著优于传统TNT方案（如STELLAR试验中26.5%的III-V级毒性）。

手术与并发症
所有病例实现R0切除，主要并发症发生率为12.9%（4例吻合口瘘、1例腹腔出血）。引人关注的是，5例延迟并发症（肠梗阻、直肠阴道瘘）均发生在BMI<21且接受巩固化疗的患者中，提示低BMI人群可能更易发生放疗相关纤维化。

病理学应答
整体pCR率达24.19%，其中：

• IC组18.75%
• CC组25%
• IC+CC组26.92%
  IC+CC组降期率显著高于其他两组(P=0.037)，但TRG分级无统计学差异。值得注意的是，IC组TRG 3占比更高，可能与其更高比例的T₄期患者有关。

生存分析
中位随访23.5个月显示：

• 3年总生存率(OS)89.1%
• 无病生存率(DFS)79%
• 局部无复发生存率(LRFS)86.1%
• 无远处转移生存率(DMFS)82.4%
  虽然IC组局部复发率(18.7%)高于IC+CC组(7.1%)，但差异未达统计学意义(P=0.292)。

这项研究的重要价值在于证实了个体化mTNT的安全性和可行性。通过灵活调整化疗-放疗时序，既保持了与传统TNT相当的肿瘤学效果（pCR率24.19% vs RAPIDO试验28%），又将严重毒性反应控制在更低水平。特别值得注意的是，研究首次发现BMI<21 kg/m²患者接受巩固化疗后更易发生迟发并发症，这为临床实践提供了重要警示——对消瘦患者应考虑减少巩固化疗周期或改用诱导模式。

从治疗策略看，三种mTNT模式各具优势：IC模式更适合高转移风险(N+)患者；CC模式对局部晚期(T_3b-c/T_4a)肿瘤控制更佳；而IC+CC"三明治"模式则展现出最高的降期率。这种"量体裁衣"式的治疗理念，正是精准医学在直肠癌领域的生动实践。研究也存在局限性，如样本量较小、随访时间较短等，未来需要更大规模的前瞻性研究验证。总体而言，该研究为LARC治疗提供了新的决策框架，即在追求疗效最大化的同时，通过个体化策略实现毒性最小化。