V116与四价流感疫苗联合接种在50岁以上成人中的安全性与免疫原性：一项Ⅲ期随机双盲临床研究

为解决成人肺炎链球菌与流感病毒共感染导致的沉重疾病负担，研究人员开展V116(21价肺炎球菌结合疫苗)与QIV(四价流感疫苗)联合接种的Ⅲ期随机双盲研究。结果显示，V116与QIV同步接种对20/21种肺炎球菌血清型和3/4种流感株满足非劣效性标准，安全性良好，为成人同步免疫策略提供循证依据。

　　

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)和流感病毒是威胁中老年人健康的两大病原体，它们共同导致的社区获得性肺炎(CAP)和侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)造成显著的发病率和死亡率。尽管现有肺炎球菌疫苗和流感疫苗已应用四十余年，但血清型替代现象导致非疫苗覆盖菌株引发的疾病增加。更棘手的是，临床实践中分开接种两种疫苗会降低接种依从性。为此，默沙东公司(Merck Sharp & Dohme LLC)研发了专门针对成人肺炎球菌血清型谱的V116疫苗，这是一种包含21种血清型的新型结合疫苗，其中8种为现有疫苗未覆盖的独特血清型。

研究人员设计了Ⅲ期随机双盲临床试验(NCT05526716)，在美国56个中心招募1080名≥50岁健康成人，随机分为同步接种组(V116+QIV)和序贯接种组(QIV→V116)。研究采用国际公认的免疫原性评价标准：通过调理吞噬活性试验(OPA)测定肺炎球菌抗体几何平均滴度(GMT)，通过血凝抑制试验(HAI)测定流感抗体GMT，同时监测不良事件(AE)发生率。

【结果】
• 免疫原性：同步接种组满足非劣效性标准(OPA GMT比值95%CI下限>0.5)，对V116中20/21血清型(除23B型)和QIV中3/4流感株(除H3N2)产生充分应答。免疫球蛋白G(IgG)几何平均浓度(GMC)两组相当。
• 安全性：注射部位反应(5.6% vs 6.1%)、全身反应、疫苗相关AE和严重AE发生率组间无显著差异。

这项研究证实V116与QIV同步接种在老年人群中的安全性和免疫原性，为简化成人免疫程序提供重要依据。特别值得注意的是，V116覆盖了当前造成成人疾病主要负担的血清型，包括15B、23B等独特型别，其创新设计有望填补现有疫苗的预防空白。该成果对优化公共卫生免疫策略具有里程碑意义，相关数据已支持美国免疫实践咨询委员会(ACIP)将V116纳入成人疫苗接种推荐方案。