人类50年生命周期多组织蛋白质组图谱揭示衰老轨迹与分子标志物

来自全球的研究团队通过开展大规模人类多组织蛋白质组学研究，构建了跨越50年生命周期的蛋白质组动态图谱。该研究揭示了衰老过程中普遍存在的转录组-蛋白质组解耦（transcriptome-proteome decoupling）现象和蛋白质稳态（proteostasis）衰退特征，建立了组织特异性蛋白质组年龄时钟，发现50岁左右的衰老拐点，并鉴定出GAS6等促衰老蛋白（senoproteins）在血管及系统衰老中的关键作用，为理解人类衰老机制提供了系统生物学视角。

　　这项突破性研究绘制了人类13种组织516份样本的蛋白质组(proteome)全景图谱，首次系统揭示了50年生命周期中蛋白质组的动态演变规律。研究发现衰老组织存在显著的转录组(transcriptome)与蛋白质组表达解耦现象，伴随着蛋白质稳态网络(proteostasis network)功能衰退和淀粉样蛋白(amyloid)异常积聚。

通过机器学习构建的组织特异性蛋白质组年龄时钟(proteomic clocks)显示，不同器官呈现异步衰老模式，其中血管组织表现出早衰特征。研究团队在50岁左右发现关键的衰老拐点(aging inflection)，并鉴定出血浆中包括生长停滞特异性蛋白6(GAS6)在内的一系列促衰老蛋白(senoproteins)，这些分子通过循环系统驱动血管衰老和全身性衰老进程。

该研究创新性地将组学大数据与组织病理学分析相结合，不仅揭示了蛋白质组层面的人类衰老分子轨迹，更为开发延缓器官特异性衰老的干预策略提供了全新靶点。特别值得注意的是，血管系统作为衰老的"哨兵组织"，其蛋白质组特征可能成为早期预测系统衰老的生物标志物(biomarkers)。这些发现为理解人类衰老的分子机制提供了前所未有的蛋白质组学视角。