甲状腺刺激激素受体(TSHR) PET显像技术在嗜酸细胞性甲状腺癌TSHR CAR T细胞治疗应答监测中的应用研究

针对嗜酸细胞性甲状腺癌(OTC)侵袭性强且对放射性碘治疗不敏感的临床难题，研究人员开发了89Zr-DFO-TSHR-Ab PET显像技术，通过建立人OTC异种移植模型，实现了TSHR CAR T细胞治疗过程中TSHR表达的动态监测，为靶向免疫治疗应答评估提供了新型分子影像工具。

　　

甲状腺癌作为内分泌系统常见恶性肿瘤，其中嗜酸细胞性甲状腺癌(Oncocytic Thyroid Carcinoma, OTC)因其独特的生物学特性备受关注。这类肿瘤不仅具有高度侵袭性，更令人困扰的是对常规放射性碘治疗表现出的显著耐药性。当疾病进展至转移阶段时，临床上面临着治疗手段匮乏的困境。甲状腺刺激激素受体(Thyroid-Stimulating Hormone Receptor, TSHR)作为调控甲状腺功能的关键分子，在正常甲状腺组织和绝大多数甲状腺肿瘤中高表达，这一特性使其成为极具潜力的治疗靶点。然而，如何实时监测靶向治疗过程中TSHR表达动态变化，成为制约TSHR靶向疗法发展的技术瓶颈。

研究人员创新性地将分子影像技术与免疫治疗监测相结合，开发了放射性核素标记的TSHR抗体PET显像策略。研究首先通过组织微阵列分析证实了TSHR在OTC中的表达特征，随后建立人OTC异种移植模型——将XTC.UC1细胞接种于NSG小鼠皮下。核心创新点在于采用⁸⁹锆标记的TSHR抗体(⁸⁹Zr-DFO-TSHR-Ab)作为分子探针，通过系列PET/CT成像实现了三个关键突破：治疗前TSHR表达基线评估、CAR T细胞治疗后TSHR表达动态变化监测、以及治疗后再挑战实验中的长期疗效追踪。该研究发表于《Bioconjugate Chemistry》，为甲状腺癌精准治疗提供了新型监测工具。

关键技术方法包括：1) ⁸⁹Zr放射性标记抗体制备；2) NSG小鼠OTC异种移植模型建立；3) 纵向PET/CT多时间点(24/72/120小时)成像；4) 治疗后再挑战实验设计；5) 生物分布定量分析。

【TSHR PET显像验证】通过系统性的生物分布实验证实，⁸⁹Zr-DFO-TSHR-Ab在TSHR阳性肿瘤中呈现特异性摄取，肿瘤与本底对比度理想，满足分子影像定量分析要求。

【CAR T治疗应答监测】在TSHR靶向CAR T细胞治疗后，PET显像显示肿瘤部位⁸⁹Zr-DFO-TSHR-Ab摄取显著降低，这种变化与TSHR表达下调高度一致，首次实现免疫治疗效应的分子水平可视化。

【长期疗效评估】治疗8周后的肿瘤再挑战实验中，PET显像证实治疗组小鼠对二次肿瘤接种具有抵抗能力，提示CAR T细胞治疗可能诱导产生了长效免疫记忆。

该研究建立了TSHR靶向治疗的全链条监测体系：从靶点验证、治疗应答评估到长期疗效预测。创新性地证明⁸⁹Zr-DFO-TSHR-Ab PET显像不仅能无创识别OTC病灶，更重要的是可实时反映TSHR表达变化，为评估CAR T细胞治疗效能提供了客观影像标志物。这一技术突破对解决甲状腺癌靶向治疗监测难题具有双重意义：在临床转化层面，为个体化治疗决策提供量化依据；在机制研究层面，为理解TSHR表达与免疫治疗响应的动态关系开辟新途径。研究展现的"诊疗一体化"策略，也为其他受体靶向疗法的开发提供了可借鉴的技术范式。