骨髓微环境中慢性淋巴细胞白血病细胞的庇护机制及其在残留病灶持续存在中的意义

为解决急性髓系白血病(AML)复发难题，研究人员系统综述了静息态白血病干细胞(LSCs)在骨髓微环境中的庇护机制。通过分析LSCs的异质性特征和分子靶点，提出单细胞测序等新技术可突破治疗瓶颈，为预防复发提供新思路。该研究对改善AML患者预后具有重要临床意义。

　　

在血液肿瘤领域，急性髓系白血病(AML)正随着人口老龄化加剧成为日益突出的健康威胁。尽管化疗和骨髓移植技术不断进步，但高达50%的患者仍面临复发风险——这主要归咎于一类特殊的"潜伏者"：白血病干细胞(LSCs)。这些细胞如同冬眠的种子，能躲避常规化疗对增殖细胞的杀伤，在骨髓微环境的庇护下静息存活，待时机成熟便重新激活导致疾病复发。这种独特的生物学特性使得AML成为临床治疗中的顽固堡垒。

研究人员在《Blood Neoplasia》发表的综述性研究，系统梳理了LSCs的分子特征与骨髓微环境的互作机制。通过整合全球最新研究成果，揭示了LSCs与正常造血干细胞(HSCs)的关键差异点，以及不同AML亚型间LSCs的异质性特征。研究指出，传统批量测序技术难以捕捉的LSCs亚群动态，现在可通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)等技术实现精准解析，这为开发特异性靶向药物开辟了新途径。

关键技术方法包括：对临床AML患者骨髓样本进行单细胞转录组分析，建立LSCs分子图谱；通过体外共培养系统模拟骨髓微环境与LSCs的相互作用；运用流式细胞术分选CD34⁺CD38^-LSC群体进行功能验证。

【LSCs的生物学特性】研究发现LSCs具有独特的代谢重编程特征，其线粒体膜电位(ΔΨm)显著低于增殖期母细胞，这种低能量状态与化疗耐药直接相关。

【微环境庇护机制】骨髓成纤维细胞通过CXCL12/CXCR4轴与LSCs形成物理性接触，激活Wnt/β-catenin等信号通路维持LSCs干性。

【治疗靶点探索】CD123、TIM3等表面标志物在LSCs特异性高表达，而CD47的"别吃我"信号可帮助LSCs逃避免疫清除。

该研究突破性指出：LSCs的异质性不仅存在于不同患者间，单个患者的LSCs也存在功能层级。针对这一特点，研究人员提出"时序靶向治疗"新策略——在诱导缓解期清除增殖性LSCs，维持期重点打击静息态LSCs。这一理论框架为开发克服微环境保护的联合疗法提供了重要依据，将推动AML治疗从单纯杀伤肿瘤细胞向重塑骨髓生态系统的范式转变。