综述：Evans综合征再认识

这篇综述系统回顾了Evans综合征（ES）的病理机制与治疗进展，该病以同时出现免疫性血小板减少症（ITP）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和/或中性粒细胞减少（AIN）为特征。文章指出ES患者虽对糖皮质激素等一线治疗初始反应率达80-100%，但长期预后显著差于单一AIC（自身免疫性血细胞减少），并探讨了针对B细胞（如利妥昔单抗）和补体通路（如Sutimlimab）等新型靶向治疗的潜力。

　　

历史背景与定义

1951年Evans首次描述同时存在血小板减少和Coombs试验阳性溶血性贫血的病例，提出两者可能源于共同自身抗体机制。现代定义要求至少合并两种AIC（ITP、AIHA或AIN），约30%成人ES继发于自身免疫病或血液恶性肿瘤。

病理生理学

儿童ES中60%与先天性免疫缺陷（IEI）相关，表现为T/B细胞广泛功能障碍。成人ES机制尚未完全阐明，但涉及补体激活异常（如C3d沉积）、Fcγ受体多态性及调节性T细胞缺陷。值得注意的是，ES患者血小板表面常检出IgG1/IgG3亚型抗体，提示抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）增强。

临床特征

典型表现为血红蛋白<12 g/dL伴溶血标志物（LDH↑、触珠蛋白↓）、血小板<30×10⁹/L或中性粒细胞<1.5×10⁹/L。90%的ES相关AIHA为温抗体型（IgG介导），40%同时存在补体（C3d）阳性。

治疗策略

一线治疗：大剂量泼尼松（1 mg/kg/天）可使80%患者获得初始缓解，但仅20%维持6个月无复发。
二线选择：利妥昔单抗（抗CD20）总反应率65-80%，但中位缓解期仅11个月。脾切除术后感染风险增加3倍。
新型疗法：补体C1s抑制剂Sutimlimab对AIHA组分有效；FcRn拮抗剂Efgartigimod可加速抗体清除；低剂量IL-2用于调节Treg功能尚在试验阶段。

死亡率与预后

ES患者5年死亡率达15-20%，显著高于孤立性ITP（5%）或AIHA（8%）。主要死因包括血栓事件（静脉血栓发生率9%）、致命性出血（血小板<10×10⁹/L时）及治疗相关感染。

未来方向

亟待开展ES专属临床试验，重点探索：①双特异性抗体同时靶向B细胞（CD19/CD20）和浆细胞（CD38）；②脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂阻断Fcγ信号通路；③建立国际注册数据库以追踪长期结局。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）