综述：技术创新促进基于癌症干细胞的转化研究

这篇综述系统阐述了癌症干细胞（CSCs）在肿瘤耐药与复发中的核心作用，重点探讨了单细胞测序、类器官芯片（organ-on-a-chip）和人工智能（AI）等前沿技术如何揭示CSCs的分子调控机制（如Wnt/β-catenin通路），并推动靶向治疗策略的开发。作者强调肿瘤微环境（TME）与CSCs的互作机制，为克服临床转化障碍提供了新视角。

　　

分子层面解析CSCs特性
癌症干细胞（CSCs）通过CD44、CD133等表面标志物富集，其干性维持依赖Wnt、Notch和Hedgehog通路交叉调控。单细胞多组学技术揭示，CSCs具有显著的瘤内异质性，且非编码RNA（如lncRNA）作为"基因组暗物质"调控其自我更新能力。

肿瘤微环境的双向塑造
缺氧基质中，星状细胞通过分泌IL-6等因子形成物理生化屏障，促进CSCs的代谢可塑性（如糖酵解向氧化磷酸化转换）。器官芯片平台动态模拟显示，细胞外基质刚度变化可激活YAP/TAZ信号，增强CSCs耐药性。

技术驱动的治疗突破
人工智能辅助筛选出CD133单抗与Hedgehog抑制剂联用方案，临床前模型显示可降低肿瘤负荷78%。基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）靶向EpCAM⁺亚群时，需平衡伦理风险与疗效。

联合策略新范式
序贯治疗成为趋势：先以抗PD-1抗体重塑免疫微环境，再投递负载米托蒽醌的纳米颗粒靶向ALDH_high CSCs。值得注意的是，CAR-T细胞疗法成本仍是全球可及性的主要障碍。

未来发展方向
建立国际联盟推动单细胞数据库共享，开发可模拟转移灶的3D生物打印模型，以及探索线粒体移植等颠覆性技术，将是彻底清除CSCs的关键路径。