综述：神经退行性疾病中的睡眠分期：迈向新规则

【编辑推荐】本综述针对神经退行性疾病患者睡眠结构异常，提出由博洛尼亚和巴塞罗那睡眠中心联合开发的新型分期系统，新增异常觉醒（Abnormal Wake）、亚觉醒（Subwake）、未分化NREM（UNREM）等6个特殊阶段，可精准识别传统AASM标准无法分类的神经电生理模式，为帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）等疾病提供动态生物标志物。

　　

睡眠分期在神经退行性疾病中的革新探索

Abstract
标准睡眠分期准则在描述神经退行性疾病患者的睡眠结构时常常失效，这是由于疾病相关的神经电生理改变所致。尽管这一问题早已被认识，但至今缺乏针对性指南。博洛尼亚与巴塞罗那睡眠中心合作开发的新型分期系统，通过引入异常觉醒（Abnormal Wake）、亚觉醒（Subwake）、未分化NREM（UNREM）、结构紊乱N2期（P-S N2）、无低振幅混合频率活动的REM（RWL）和无快速眼动的REM（RWR）等创新阶段，成功解决了传统国际准则无法分类的神经电生理模式。在9例PD、DLB和多系统萎缩（MSA）患者的复杂vPSG记录中，该系统显示出极佳的评价者间一致性。

Introduction
神经退行性疾病的特征性病理改变——神经元内异常蛋白沉积和进行性神经元丢失——持续破坏中枢神经系统睡眠调控网络。美国睡眠医学会（AASM）标准基于健康人群的脑电（EEG）、眼电（EOG）和颏肌电（chin EMG）参数，但在神经退行性疾病患者中，这些参数在觉醒和睡眠期均发生显著改变。例如：觉醒期θ/δ慢波异常可能掩盖睡眠起始；NREM期的K复合波和睡眠纺锤波可能部分缺失或完全消失；REM期除典型REM睡眠行为障碍（RBD）表现外，还可出现δ慢波增加和快速眼动减少。这些改变同时影响睡眠宏观和微观结构，如RBD患者的周期性交替模式（CAP）率异常。既往文献提出的"状态解离"（Status Dissociatus）、"不确定NREM睡眠"等概念，凸显了修订睡眠分期规则的迫切性。

Methods
研究团队回顾性分析了巴塞罗那医院睡眠中心的9例复杂vPSG记录（3例DLB、3例PD、3例MSA），所有病例均符合国际诊断标准。记录采用全导联多导睡眠监测（含上肢肌电导联）并同步视频监测，两位评估者独立进行睡眠分期。通过结合视频行为观察和频谱分析技术，对传统AASM标准无法分类的睡眠-觉醒过渡状态进行精准识别。

Results
患者中位年龄74岁，新型分期系统显示出0.849的高kappa值。所有患者均出现异常睡眠阶段，仅3例存在正常睡眠期。值得注意的是：6例出现异常觉醒和亚觉醒阶段（主要见于夜间觉醒后）；7例呈现未分化NREM睡眠（UNREM）；5例显示结构紊乱N2期（P-S N2）；REM期异常在DLB患者中尤为突出，表现为RWL和RWR阶段。

Discussion
该系统的五大创新点值得关注：

1. 觉醒状态鉴别：要求对vPSG校准期的异常觉醒EEG进行个体化分析，避免将θ-δ暴发误判为睡眠
2. 觉醒-睡眠过渡期：独创"亚觉醒"阶段，用于描述后头部优势节律减慢伴行为觉醒的特征
3. NREM期细分：UNREM阶段捕捉缺乏K复合波/纺锤波的慢波活动，P-S N2期标记纺锤波碎裂的N2期
4. REM期扩展：RWL和RWR阶段分别对应缺乏典型低振幅混合频率活动和快速眼动的REM期
5. 多模态验证：强调结合视频行为观察、肢体肌电活动和频谱分析进行综合判断

Conclusions
这套创新性睡眠分期系统填补了神经退行性疾病睡眠评估的空白，其临床价值体现在：为PD、DLB等疾病提供动态生物标志物；促进跨研究中心标准化评估；为探索睡眠障碍与神经退行性变的病理机制关联提供新工具。未来需要在更大样本中验证其普适性。