突破非霍奇金侵袭性B细胞淋巴瘤患者CAR-T细胞疗法转诊障碍：德尔菲共识研究

针对非霍奇金侵袭性B细胞淋巴瘤（NHL）患者CAR-T细胞疗法转诊流程中的临床与 logistical 障碍，研究人员通过德尔菲法达成专家共识，提出标准化疾病评估、早期患者识别及RTC-QTC协作策略，为优化治疗可及性提供实践指导。

　　

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法彻底改变了复发/难治性（R/R）侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗格局，尤其是大B细胞淋巴瘤（LBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。然而，尽管疗效显著，患者从诊断到接受CAR-T治疗的过程中仍面临多重障碍——包括转诊延迟、治疗中心容量限制以及患者对异地治疗的顾虑。数据显示，欧洲约29%-71%的符合条件患者未能接受CAR-T治疗，而误选其他治疗方案可能导致5年生存率损失高达30%。这些现实问题凸显了优化转诊路径的紧迫性。

为系统解决这些挑战，研究人员采用德尔菲法开展了一项多中心共识研究。通过调查27家合格治疗中心（QTC）和42家转诊治疗中心（RTC），专家组最终形成32项LBCL和12项MCL相关共识。研究聚焦四大核心问题：患者识别与转诊路径、治疗中心协作、桥接治疗（BT）策略及医患沟通。

关键技术方法包括：1）德尔菲法两轮投票（共识阈值>80%）；2）整合QTC与RTC的临床实践调查数据；3）基于疾病风险分层（如TP53突变、POD24）的动态监测方案；4）标准化桥接治疗评估流程。

研究结果
LBCL管理共识

• 早期识别：3-4周期一线治疗后，CT/PET评估显示淋巴结缩小<50%或Deauville评分（DS）4-5分者需立即转诊至QTC。
• 桥接治疗：推荐短程低毒性方案（如polatuzumab vedotin），避免含苯达莫司汀方案（影响淋巴细胞采集）。
• 转诊协作：RTC与QTC需共享患者评估权，但最终决定由QTC作出。

MCL管理共识

• 高风险标志：母细胞样形态、TP53突变或Ki67^high患者首次复发即需转诊。
• BTKi治疗监测：高风险患者需每月血液检测，3个月影像复查。
• 非共价BTKi：可作为桥接治疗优选方案。

Logistical优化

• ICU协作：无需预留床位，但需提前告知CAR-T输注计划。
• 区域网络：建立QTC-RTC转诊联盟，解决容量不均问题。

讨论与意义
该共识首次系统梳理了CAR-T治疗NHL的全流程障碍，并提出可操作性解决方案。通过明确关键时间节点（如POD24评估）、规范BT选择（避免骨髓消融方案），可缩短"决策至输注"时间，提升治疗成功率。研究特别强调医患沟通的价值——需向患者明确CAR-T的治愈潜力及短期异地治疗的必要性。

论文发表于《Cytotherapy》，为全球医疗系统（尤其是QTC资源分布不均地区）提供了标准化转诊框架。未来需进一步验证共识条款的临床实施效果，并探索数字化工具（如远程会诊平台）对转诊效率的提升作用。值得注意的是，共识中关于TP53突变动态监测、非共价BTKi应用等建议，可能为下一代CAR-T联合疗法研究提供方向。