木犀草素通过上调I型和II型干扰素抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒复制的机制研究

本研究针对猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）缺乏有效治疗药物的现状，探索了天然黄酮类化合物木犀草素（Luteolin）的抗病毒机制。研究人员发现木犀草素能以剂量和时间依赖性方式抑制PRRSV在MARC-145细胞中的复制，并通过上调I型（IFN-α/β）和II型（IFN-γ）干扰素表达增强先天免疫应答，同时下调促炎因子TNF-α。该研究为开发新型抗PRRSV药物提供了重要理论依据。

　　

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是困扰全球养猪业的重大疫病，其病原体PRRS病毒（PRRSV）具有高度变异性，现有疫苗难以提供完全保护。更棘手的是，PRRSV会特异性感染猪肺泡巨噬细胞（PAMs），导致免疫抑制并增加继发感染风险。尽管商业疫苗已应用三十余年，但疫情仍持续造成巨大经济损失。面对这一困境，安徽科技大学的研究团队将目光投向了天然植物活性成分——木犀草素。这种广泛存在于芹菜、西兰花等植物中的黄酮类化合物，此前已被发现具有抗登革病毒、单纯疱疹病毒等多种病毒的潜力，但其对PRRSV的作用机制尚属未知。相关研究成果发表在《Developmental》期刊上。

研究团队采用CCK-8法测定木犀草素对MARC-145细胞的安全浓度，通过实时荧光定量PCR和ELISA检测细胞因子表达，结合病毒滴度测定评估抗病毒效果。实验选用PRRSV AHNO株（10^5.1 TCID₅₀/mL）感染模型，在确保细胞存活率的前提下系统分析了木犀草素的剂量和时间效应。

【细胞、病毒与试剂】部分显示，研究使用猴肾上皮细胞（MARC-145）作为PRRSV的体外模型，这种细胞系因其培养成本低于原代PAMs而被广泛采用。实验证实木犀草素在≤50 μM浓度下对细胞无毒性。

【木犀草素抑制PRRSV复制】的结果表明，该化合物能以剂量依赖方式显著降低病毒载量，24小时预处理效果最佳。值得注意的是，PRRSV感染本身不改变IFN-α、IFN-β和IFN-γ的表达，但会升高抗炎因子IL-10水平。而木犀草素处理不仅能逆转这种免疫抑制状态，还可同时上调三类干扰素表达，同时抑制促炎因子TNF-α的产生。

在【讨论】部分，作者指出木犀草素可能通过激活cGAS-STING等天然免疫通路来增强干扰素应答。这一发现尤其重要，因为PRRSV通常能逃逸宿主的干扰素防御系统。研究创新性地揭示了植物活性成分通过调节I/II型干扰素平衡来对抗PRRSV的分子机制。

【结论】强调，木犀草素的双重作用——直接抑制病毒复制和增强先天免疫应答——使其成为极具开发潜力的抗PRRSV候选药物。该研究不仅为PRRS防控提供了新思路，也为其他RNA病毒的抗病毒药物研发提供了借鉴。研究获得国家自然科学基金（32202817）和安徽省高校优秀科研创新团队（2022AH010088）等项目支持。