"瘦型糖尿病：揭示2型糖尿病谱系中独特表型的临床特征与微血管并发症风险"

本研究针对BMI<18.5 kg/m2的瘦型糖尿病（Lean T2D）是否属于独立疾病实体这一临床争议问题，通过分析印度三级糖尿病中心398,258例T2D患者的电子病历数据，首次系统揭示了该群体具有更早发病年龄、更严重胰岛素缺乏（C-peptide降低）、更高胰岛素使用率（55.6%）及更显著的微血管并发症风险（视网膜病变42%、肾病39%、神经病变73%），为2型糖尿病异质性分类提供了重要循证依据。

　　

在糖尿病研究领域，一个长期存在的争议焦点是：那些体重指数（BMI）低于18.5 kg/m²的瘦型糖尿病患者，究竟应该被归类为2型糖尿病（T2D）谱系中的特殊亚型，还是完全独立的疾病实体？这个问题在糖尿病负担沉重的南亚地区尤为突出——印度目前有1.01亿糖尿病患者，其中瘦型糖尿病占比在不同研究中差异悬殊（1.6%-26%），这种表型以早发、严重β细胞功能障碍和独特的并发症谱为特征，却常被现行分类体系所忽视。

为解答这一临床难题，来自印度糖尿病专科医院（Dr. Mohan's Diabetes Specialities Centre）的Viswanathan Mohan教授团队开展了一项里程碑式研究。研究人员挖掘了1992-2023年间632,830例糖尿病患者的电子医疗记录，最终纳入398,258例T2D患者进行分层分析，按BMI分为瘦型（<18.5）、正常体重（18.5-22.9）、超重（23.0-24.9）、轻度肥胖（25.0-29.9）和显著肥胖（≥30.0 kg/m²）五组，系统比较了各组代谢特征和并发症差异。该研究近期发表在《Diabetes Research and Clinical Practice》上，为糖尿病精准分型提供了关键证据。

研究团队采用电子病历大数据挖掘技术，通过糖尿病电子医疗记录系统（DEMR）提取32个城市、8个州的跨区域临床数据。关键分析方法包括：1）基于BMI的严格分层；2）比较各组空腹/餐后血糖（FPG/PPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和C肽水平；3）评估视网膜病变、肾病和神经病变三大微血管并发症发生率；4）统计胰岛素治疗比例等临床干预差异。

主要研究结果呈现以下重要发现：

Abstract部分揭示：瘦型T2D占总体1.5%（n=5865），其空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）和HbA1c均显著高于其他BMI组，同时伴随更低的C肽水平（反映β细胞功能衰竭）和更高的胰岛素使用需求（55.6% vs 其他组p<0.001）。

Results部分显示：瘦型组具有最年轻的发病年龄（45.2岁）和最高男性比例，其微血管并发症风险呈现"三重打击"模式——视网膜病变（42%）、肾病（39%）和神经病变（73%）发生率均居各组之首（p<0.001）。

Discussion部分深入阐释：瘦型T2D的独特表型支持"连续谱系"假说而非独立疾病，其病理特征包括：1）更严重的β细胞功能障碍（C肽降低）；2）不同于典型T2D的脂代谢特征（血清胆固醇更低）；3）并发症风险与血糖控制恶化直接相关。值得注意的是，该群体虽然BMI低，但血糖失控程度和并发症风险反而更高，提示现行以肥胖为中心的T2D管理策略需要调整。

这项研究通过迄今最大规模的临床样本，确立了瘦型糖尿病作为T2D谱系极端表型的地位。其临床意义在于：1）推翻将瘦型糖尿病归类为"5型糖尿病"的提议，证实其属于T2D连续变异的一部分；2）警示临床医生对非肥胖糖尿病患者应加强并发症筛查；3）为南亚人群糖尿病异质性研究提供范式。未来研究需聚焦该表型的分子机制，特别是β细胞衰竭与非肥胖代谢特征的关联性，以开发针对性干预策略。