多组学联合解析功能性便秘的微生物组-代谢组-脂质组特征：独立于肠道传输时间的机制探索

功能性便秘(FC)是病因不明的常见胃肠功能障碍。韩国研究人员通过整合宏基因组、代谢组和脂质组分析，对比FC患者与健康人群的粪便样本，发现FC患者肠道中Anerobutyricum hallii等有益菌减少而Blautia faecis等有害菌富集，代谢组显示能量代谢相关物质（如葡萄糖、甘氨酸）显著降低。该研究首次实现多组学联合解析FC特征，为靶向治疗提供新思路。

　　

功能性便秘(FC)困扰着全球约14%的人口，尽管通便药物能缓解症状，但治标不治本。更棘手的是，既往研究往往忽视了一个关键干扰因素——肠道传输时间(CTT)的差异会显著影响微生物组成，导致难以区分"因"与"果"。这种认知空白严重阻碍了精准诊疗的发展。韩国基础科学研究院(KBSI)和韩国食品药品安全部的联合团队在《Digestive and Liver Disease》发表的研究，首次通过多组学联用技术剥离CTT的干扰，揭示了FC真正的生物学特征。

研究采用罗马IV标准严格筛选19-65岁FC患者，创新性地设置通便药干预组(FC-L)以匹配健康对照(CTT)。通过宏基因组测序、非靶向代谢组学和脂质组学分析，结合布里斯托大便量表(BSS)评估，系统解析了FC的特异性标志物。

【Participants information】
严格筛选未使用抗生素/益生菌的FC患者，通便药干预组(FC-L)的CTT与健康对照无统计学差异，确保后续分析不受传输时间干扰。

【Demographic and clinical characteristics】
FC组与健康组在年龄、性别等基线数据上匹配，但FC组排便频率显著降低(1.3±0.5次/天 vs 1.7±0.4次/天)，BSS评分显示粪便更坚硬。

【Results】
宏基因组分析发现健康人群富含Anerobutyricum hallii等5种产短链脂肪酸(SCFA)菌，而FC患者特异性富集Blautia faecis。代谢组显示FC患者胆汁酸(如鹅去氧胆酸)、葡萄糖、甘氨酸等8种能量代谢物显著降低，提示肠道菌群-宿主代谢轴紊乱。脂质组在通便药干预前后无差异，证实脂质变化非FC核心特征。

【Discussion】
该研究突破性地证明FC存在独特的"微生物-代谢"特征：①产SCFA菌减少导致结肠动力不足；②能量代谢物匮乏加剧肠蠕动障碍。这种双路径机制解释了为何单纯补充纤维效果有限。更值得注意的是，通便药虽改善症状却未逆转菌群失衡，提示未来疗法需靶向微生物重建。

这项研究首次建立FC的多组学诊断框架，其发现具有双重价值：临床层面，鹅去氧胆酸等代谢物可作为客观诊断标志物；治疗层面，Blautia faecis的鉴定为益生菌疗法提供新靶点。韩国食品药品安全部基于此研究已启动相关药物研发项目，标志着FC诊疗正从经验性用药迈向精准干预时代。