头颈部黏膜黑色素瘤根治性治疗方案的回顾性研究：手术与放疗疗效比较及免疫检查点抑制剂的生存获益分析

针对头颈部黏膜黑色素瘤(HNMM)治疗选择争议，本研究通过多中心回顾性队列分析304例患者数据，比较手术(S cohort)与放疗(RT cohort)疗效，并评估免疫检查点抑制剂(ICI)的生存获益。结果显示两种局部治疗生存结局无显著差异，但ICI显著改善无进展生存期(PFS)，为这一罕见恶性肿瘤的治疗策略优化提供重要循证依据。

　　

头颈部黏膜黑色素瘤(HNMM)是一种罕见的恶性肿瘤，占所有黑色素瘤病例的1%-10%，因其独特的生物学行为和有限的治疗选择，临床管理面临重大挑战。传统上手术切除被视为主要治疗手段，但患者常面临器官功能损伤和生活质量下降的问题；而放疗虽能保留器官，其长期疗效缺乏充分证据。更棘手的是，超过50%的患者会出现远处转移，现有辅助治疗方案的生存获益尚不明确。随着免疫治疗在皮肤黑色素瘤中的突破，免疫检查点抑制剂(ICI)能否为HNMM患者带来同样获益成为亟待解答的科学问题。

为系统评估不同治疗策略的疗效，来自日本多家医疗机构的研究团队开展了这项名为RESUME的多中心回顾性队列研究。研究纳入2014-2022年间304例III-IVB期HNMM患者，通过倾向评分匹配平衡基线特征后，比较手术(S cohort)与放疗(RT cohort)的生存结局，并分析ICI的附加价值。研究采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，同时通过多变量分析识别独立预后因素。

主要技术方法包括：1) 多中心病历回顾收集304例患者临床数据；2) 采用UICC第8版TNM分期系统统一评估；3) 1:1倾向评分匹配控制混杂因素；4) 免疫治疗反应评估纳入PD-L1表达和BRAF突变状态；5) 统计建模分析PFS/OS差异。

研究结果揭示多项重要发现：

1. 患者特征：匹配后两组基线均衡，中位年龄74岁，84% RT cohort接受粒子治疗(质子/碳离子)。
2. 生存分析：S与RT cohort的3年PFS(31.5% vs 26.6%)和OS(63.9% vs 63.4%)无统计学差异(HR 0.92和0.86)。
3. 免疫治疗影响：ICI显著改善PFS(HR 0.50)，S cohort中OS获益更明显(HR 0.33)，但RT cohort未达显著性。
4. 疾病进展模式：38.8%患者发生远处转移，与治疗方式无关。

讨论部分指出，这是首个在免疫治疗时代系统比较手术与放疗治疗HNMM的大样本研究。结果表明器官保留策略的可行性，为无法耐受手术的患者提供替代选择。ICI在手术患者中展现的OS获益趋势(虽未达统计学意义)提示局部治疗与系统免疫治疗的协同潜力，但需警惕RT cohort中ICI疗效受限可能反映患者选择偏倚。研究局限性包括回顾性设计、短随访时间(中位2.4年)及未评估新辅助免疫治疗价值。

该研究发表于《EJC Skin Cancer》，为临床实践提供三点关键启示：首先，手术和放疗作为局部治疗手段效果相当，决策应个体化；其次，ICI联合治疗显著延长PFS，可能改变HNMM治疗格局；最后，远处转移仍是主要失败模式，强调系统治疗的重要性。这些发现为后续前瞻性研究设计奠定基础，特别是需要探索粒子放疗与免疫治疗的时序优化，以及生物标志物指导的精准治疗策略。