综述:鲍曼不动杆菌:不只是一项人类病原体

【字体: 时间:2025年07月26日 来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy 4.1

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  这篇综述系统阐述了鲍曼不动杆菌(A. baumannii)作为"One Health"问题的多宿主适应性,重点解析了其在动物宿主、食品链和水生环境中的分子流行病学特征(MDR/XDR-IC克隆传播)、抗生素耐药性(blaOXA-23/NDM-1基因水平转移)和毒力潜能(T6SS/OmpA等毒力因子),为理解该病原体跨物种传播机制提供了重要视角。

  

ABSTRACT

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)作为重要的医院获得性病原体,近年来在非人类宿主中的分布引起广泛关注。研究表明该菌可定植于伴侣动物、家畜、野生动物、食品及水生环境等多种生态位。分子流行病学分析揭示两种传播模式:部分国际克隆(IC1/IC2/IC5/IC7/IC8)存在人畜间双向传播,而某些环境菌株则形成独立进化分支。耐药性分析显示非临床分离株通常携带较少获得性耐药基因(ARG),但在污水处理厂等人类活动密集区域可检出与临床株相似的耐药谱,甚至发现泛耐药(PDR)表型。毒力研究虽数据有限,但已证实部分环境分离株在蜡螟模型中展现出与临床株相当的致病力。

INTRODUCTION

抗菌素耐药性危机中,鲍曼不动杆菌因其多重耐药(MDR)特性被WHO列为优先病原体。该菌通过质粒介导的基因水平转移获得耐药基因(如blaOXA-23),且能在干燥表面长期存活。尽管既往研究集中于临床关联主题,但近十年非人类种群研究显著增加,揭示其作为"One Health"问题的复杂性——不仅影响人类健康,还涉及动物健康和环境传播。

MOLECULAR EPIDEMIOLOGY

A. baumannii from animals

伴侣动物研究显示:德国兽医诊所分离的52株MDR菌株属于IC1/IC3;法国犬尿路感染株则聚集于ST25(IC7)。值得注意的是,留尼汪岛宠物携带调查发现6.5%定植率,且与人类共享ST250/ST753等序列型。家畜研究中,黎巴嫩农场分离株携带ST2(IC2)/ST20(IC1)等临床相关型别,而苏格兰牛羊分离株则形成独立进化分支。白鹳等野生动物携带菌株展现出超过50%的人类克隆OXA-51-likeβ-内酰胺酶多样性。

A. baumannii in food

瑞士生肉调查发现25%污染率(禽肉最高达48%),29个ST型中包含与临床相关的IC11成员。约旦果蔬分离株中6.5%蔬菜/8.5%水果检出该菌,部分ST型与医院暴发株相同。法国-瑞士联合研究从牛肉/猪肉等分离的70株菌呈现49种ST型,证实食品链作为传播媒介的风险。

A. baumannii in aquatic environments

克罗地亚污水处理厂86%分离株对碳青霉烯耐药,主要属于IC2(ST2)和IC1(ST1)。南非河流上游分离株多敏感,而下游受污水影响区域则检出blaNDM-1/blaOXA-23阳性株。澳大利亚湖泊分离株ST350此前仅在瑞士食品中发现,提示环境菌株的广域分布。

核心基因组系统发育分析直观呈现两大模式:1)人畜共患型(如IC2/IC7成员);2)生态隔离型(如牛羊/草地特有克隆)。这种分化提示部分克隆具有跨宿主适应优势,而环境菌株可能保留原始基因库。

ANTIBIOTIC RESISTANCE

非人类分离株耐药特征呈现明显生态梯度:

  • 伴侣动物:近年分离株MDR表型增加,检出OXA-23/NDM-1碳青霉烯酶,且与临床株共享Tn2006等移动元件
  • 食品动物:通常敏感,但黎巴嫩农场检出OXA-23/OXA-58共携带株
  • 水生系统:污水处理厂分离株耐药谱与临床株高度一致,而偏远水域株多敏感

值得注意的是,生鲜蔬菜中曾检出携带blaKPC(罕见于该菌)的耐药株,暗示环境中的跨属基因转移。基因组分析显示非人类株平均携带27个ARG,显著低于临床株,但部分环境株可达同等水平。

VIRULENCE POTENTIAL

现有研究揭示环境菌株保留多种毒力装备:

  • 粘附定植:环境株普遍具有OmpA和生物膜形成能力
  • 免疫逃逸:水生分离株保留脂寡糖(LOS)合成通路(lpxA/lpxC)
  • 分泌系统:部分菌株携带T6SS(介导竞争优势)和T4SS(参与基因转移)

动物模型显示矛盾结果:澳大利亚湖泊株SAAb472具有临床株样荚膜合成基因,而某些植物分解株在蜡螟模型中毒力减弱。特别值得注意的是,禽源分离株对人类肺上皮细胞的粘附力甚至超过部分临床株,提示人畜共患风险。

FINAL CONSIDERATIONS

研究缺口与未来方向:

  1. 地理覆盖偏差:现有数据集中于欧美,需加强全球监测
  2. 样本选择偏倚:应纳入健康动物携带株及未经济开发环境
  3. 技术局限:推广宏基因组组装基因组(MAGs)挖掘不可培养种群
  4. 毒力评估:需建立多宿主感染模型

关键发现包括:IC1/IC2等克隆具有跨宿主传播优势;污水处理厂是耐药基因扩散热点;环境菌株可能作为"沉默"毒力库。这些发现为制定基于"One Health"理念的防控策略提供了科学依据,强调需要整合人类医学、兽医学和环境监测的多学科协作体系。

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