基于年龄分层给药的卵泡刺激素δ(follitropin delta)在IVF/ICSI中的安全性与有效性：RITA随机双盲对照试验成果

研究人员针对IVF/ICSI治疗中卵巢刺激方案优化问题，开展了两项多中心随机双盲对照试验（RITA-1/2）。研究证实人源细胞系PER.C6?生产的重组FSH（follitropin delta）按年龄分层给药（12μg/15μg）可显著提高累积持续妊娠率（18-34岁组64.0%，35-42岁组43.9%），且OHSS发生率低于4%，为辅助生殖技术提供了安全有效的个体化促排卵方案。

　　

在辅助生殖技术领域，卵巢刺激方案的选择始终是临床实践的核心挑战。传统促排卵药物存在个体反应差异大、卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险高等问题，尤其对高龄患者（≥35岁）疗效往往不尽如人意。更棘手的是，现有重组促卵泡激素(FSH)制剂缺乏精准的剂量指导体系，常导致周期取消率升高或并发症增加。这些瓶颈问题严重制约着体外受精(IVF)和卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的成功率。

为破解这一难题，研究人员设计了两项开创性的RITA临床试验。这项发表于《Foot and Ankle Surgery》的研究采用随机双盲安慰剂对照设计，在美国生殖医学中心网络开展大规模验证。研究聚焦人源细胞系PER.C6?生产的新型重组FSH——follitropin delta，其创新性在于首次建立基于年龄的精准给药模型：18-34岁患者固定12μg/天，35-42岁患者15μg/天，颠覆了传统体重依赖的给药模式。

研究团队运用三大关键技术：采用多中心平行组设计（RITA-1纳入578例18-34岁女性，RITA-2纳入587例35-42岁女性，按10:1随机分组）；设定12个月内新鲜/冻胚移植的累积持续妊娠率为主要终点；通过严格盲法实施和中心实验室统一检测确保数据质量。样本来源于美国26家生殖中心的1165例患者，基线特征均衡可比。

疗效验证
数据证实follitropin delta组持续妊娠率显著优于安慰剂（P<0.001）：年轻组达64.0%（95%CI 56.9-68.1），高龄组43.9%（95%CI 37.0-48.2）。更值得注意的是，活产率呈现相同趋势（62.5% vs 42.4%），证明其疗效具有临床转化价值。

年龄分层分析
亚组数据显示，年轻组新鲜周期妊娠率（49.5%）显著高于冻胚周期（44.2%），而高龄组差异缩小（34.8% vs 31.2%），提示年龄仍是影响胚胎着床的关键因素。但两组冻胚移植活产率均超29%，证实该方案可获得优质胚胎。

安全性评估
OHSS发生率控制在临床可接受范围（年轻组3.8%，高龄组2.4%），远低于传统方案10-20%的报道。无重度OHSS病例，印证了年龄分层给药的保护作用。

这项研究开创了卵巢刺激的精准医疗新模式。其核心价值在于：首次证实人源细胞系生产的follitropin delta具有更符合生理的药效学特征；建立的年龄分层给药模型简化了临床决策流程；12个月累积终点评估全面反映了治疗价值。特别是对高龄患者群体，43.9%的持续妊娠率显著优于历史数据，为生殖衰老的临床管理提供了新思路。研究同时启示：冷冻胚胎策略可部分弥补年龄相关的子宫内膜容受性下降，这对优化IVF全程管理具有重要指导意义。这些发现将推动辅助生殖技术向更安全、更高效的方向发展。