DPYS作为肉瘤新型预后生物标志物的作用机制及临床价值研究

【字体: 时间:2025年07月26日 来源:Current Protein & Peptide Science 1.9

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  本研究聚焦二氢嘧啶酶(DPYS)在肉瘤(SARC)中的临床意义,来自多机构的研究团队通过TCGA数据分析、生物信息学挖掘及体外实验验证,首次揭示DPYS低表达与SARC不良预后显著相关(OS的HR=0.56,P=0.005),并发现其通过GPCR信号通路、细胞因子互作等机制影响肿瘤微环境,为SARC诊疗提供新型生物标志物和潜在治疗靶点。

  

最新研究揭示了二氢嘧啶酶(Dihydropyrimidinase, DPYS)在肉瘤(Sarcoma, SARC)诊疗中的双重价值。作为嘧啶代谢通路的关键酶,DPYS表达水平与SARC患者临床特征呈现显著相关性:低表达组不仅与治疗反应差(P=0.011)、特定组织学亚型(P=0.003)和残留肿瘤存在(P=0.043)相关,更是预测总体生存期(Overall Survival, OS)的独立危险因素(HR=0.335, 95%CI:0.169-0.664, P=0.002)。

机制研究发现,DPYS通过调控G蛋白偶联受体(GPCR)配体结合、白细胞介素信号转导、Gαi信号事件等多条通路影响肿瘤微环境。免疫浸润分析显示其表达与特定免疫细胞亚群存在显著关联。实验验证阶段,研究者采用定量逆转录PCR(qRT-PCR)技术证实SARC细胞系中DPYS表达显著下调。

该研究首次系统阐释DPYS在SARC中的预后价值,其作为新型生物标志物和潜在治疗靶点的发现,为改善这类难治性肿瘤的临床管理提供了新思路。特别值得注意的是,DPYS低表达组患者疾病特异性生存(Disease-Specific Survival, DSS)风险比(HR)达0.64(95%CI:0.41-1.00, P=0.048),这一发现为个体化治疗策略制定提供了重要依据。

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