SNRPB通过ECM受体信号通路促进胃癌进展的机制研究及其治疗潜力

本研究针对胃癌(GC)治疗靶点匮乏的临床难题，聚焦剪接体核心组分SNRPB的致癌机制。研究人员通过48例临床样本验证SNRPB在GC组织中的过表达及其与不良预后的相关性，结合患者来源类器官(PDOs)和传统2D模型，首次揭示SNRPB通过调控ECM受体信号通路驱动胃癌进展，为GC靶向治疗提供新策略。

　　

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，其晚期患者五年生存率不足10%，靶向治疗的发展因关键分子靶标匮乏而严重受限。近年CRISPR-Cas9筛选发现小核核糖核蛋白多肽B（SNRPB）对胃癌细胞存活具有关键作用，但其具体机制仍如"黑箱"未解。福建医科大学附属肿瘤医院的研究团队在《Gene》发表的研究，犹如打开这个黑箱的钥匙，首次系统阐释了SNRPB通过ECM受体信号通路促进胃癌进展的分子机制。

研究采用多维度技术路线：基于GEPIA数据库的生物信息学分析；48例GC患者的组织芯片免疫组化验证；建立保留原发肿瘤特征的PDOs模型；结合AGS/HGC-27细胞系的基因沉默实验；以及转录组测序解析下游通路。这些方法构成从临床到基础的完整证据链。

SNRPB在GC中上调
通过GEPIA数据库和48例患者样本证实，SNRPB在GC组织中显著高表达，且与肿瘤分期、转移正相关。Kaplan-Meier分析显示高表达患者预后更差，提示其作为预后标志物的潜力。

PDOs模型的建立与应用
成功构建3例GC患者的PDOs，这些微型肿瘤再现了原发灶的组织学和遗传特征。SNRPB敲除后类器官形成能力显著受损，首次在接近体内的模型中证明其对肿瘤生长的必要性。

分子机制解析
转录组分析揭示SNRPB沉默导致ECM受体信号通路中FN1、ITGA6等关键基因下调。该通路调控异常直接影响肿瘤细胞迁移和侵袭能力，为解释SNRPB促癌作用提供机制基础。

这项研究不仅将SNRPB确立为GC进展的关键调控因子，更通过PDOs模型验证了其治疗靶点价值。特别值得注意的是，研究发现SNRPB通过剪接体非依赖方式调控ECM通路，这为理解RNA结合蛋白的多效性功能开辟新视角。鉴于ECM重构在肿瘤微环境中的核心地位，靶向SNRPB可能产生"一石二鸟"的治疗效果——既抑制肿瘤细胞自主生长能力，又破坏其赖以生存的微环境。研究成果为开发针对GC的精准治疗方案提供了理论依据和实验基础，具有重要的临床转化前景。