小鼠耳蜗单细胞RNA测序分析揭示年龄相关性和噪声诱导性听力损失中新型促炎性CD74+CD14+巨噬细胞亚群

本研究通过单细胞RNA测序技术解析了年龄相关性（ARHL）和噪声诱导性（NIHL）听力损失中耳蜗免疫微环境的异同，首次鉴定出促炎性CD74+CD14+巨噬细胞亚群，揭示其通过炎症通路和神经元互作加剧听力损伤，为靶向免疫治疗提供新方向。

　　

听力损失是全球性健康难题，其中年龄相关性（ARHL）和噪声诱导性（NIHL）听力障碍因耳蜗退化机制不明，现有助听设备无法根治。近年研究发现巨噬细胞（Mφ）在耳蜗炎症中扮演双重角色，但其亚群异质性与功能调控仍是空白。中山大学附属第一医院的研究团队在《Hearing Research》发表论文，通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）首次绘制了ARHL与NIHL小鼠模型的耳蜗免疫图谱。

研究采用10× Genomics技术对C57BL/6小鼠耳蜗组织进行scRNA-seq分析，整合公共数据集GSA: CRA004814。通过Cell Ranger软件处理原始数据，结合生物信息学方法解析细胞亚群特征和细胞互作网络。

主要发现

1. 新型巨噬细胞亚群鉴定：在ARHL和NIHL耳蜗中均发现高表达CD74和CD14的促炎性Mφ亚群（CD74⁺CD14⁺ Mφ），其标志基因富集于TNF-α/NF-κB等炎症通路。
2. 疾病特异性特征：该亚群在ARHL中与"炎症衰老"相关，而在NIHL中响应急性噪声损伤，通过CCL3-CCR1等趋化因子招募其他免疫细胞。
3. 神经元互作机制：CD74⁺CD14⁺ Mφ与螺旋神经节神经元（SGNs）形成特异性细胞通讯网络，通过MIF-CD74信号轴加剧神经元退化。

讨论与意义
研究揭示了CD74⁺CD14⁺ Mφ作为耳蜗炎症的关键效应细胞，其双重来源（胚胎期卵黄囊与骨髓单核细胞）和动态极化特性为理解听力损失机制提供新视角。该发现不仅解释了ARHL与NIHL共同的免疫病理基础，还提示靶向CD74/MIF通路或可成为干预策略。团队指出，未来需进一步探索该亚群在人类耳蜗中的保守性，以及其与耳蜗其他结构（如血管纹）的互作机制。

这项由Min-Yu Wu等完成的研究获国家自然科学基金（82101185）等多项资助，为开发免疫调节疗法奠定了理论基础，有望突破现有听力损失治疗的局限性。